髓母细胞瘤_分型_病因_诊断_治疗_技术_问题_医生-INC国际神经外科医生集团

髓母细胞瘤的分型

　　● SHH 型：约占 30%，常能促进结缔组织增生。根据 TP53 基因再分为突变型和野生型（未突变），前者生存情况较差，后者结局中等。
　　● WNT 型：很不常见，很少转移，在 4 种亚型中结局最佳，5 年生存率超过 95%。
　　● 3 型：约占 25%，特征是 MYC 原癌基因扩增数量很多，转移复发可能性高，结局最差，5 年生存率约 50%。
　　● 4 型：约占 35%，具有典型的遗传学异常（染色体异常），男性多于女性，结局中等，5 年生存率约为 75%。

髓母细胞瘤的症状表现

　　髓母细胞瘤通常因梗阻性脑积水及小脑受损相关的临床表现而被发现，发病之后进展较快且常合并严重神经功能损害乃至危及生命。症状表现为颅内压增高和小脑功能障碍两方面：
　　1、 颅内压增高：很常见，可有夜间或晨起时头痛、恶心、呕吐等；肿瘤影响视力相关的神经功能时，可产生复视，长期可致视乳头水肿，甚至视力丧失。
　　2、 小脑功能障碍：具体表现与肿瘤位置有关。位于中线部位的肿瘤，可导致步态异常、上下点头、眼球震颤等症状；而小脑半球外侧的肿瘤，更有可能导致肢体活动笨拙或不协调。

髓母细胞瘤的发病原因

　　近来的研究认为髓母细胞瘤由原始神经干细胞演化而成，此类细胞有向神经元及神经胶质细胞等多种细胞分化的潜能，属原始神经外胚叶肿瘤(PNETs)是一种神经母细胞瘤，其位于后颅窝者又专称为髓母细胞瘤。后颅窝中线处的髓母细胞瘤来源于后髓帆中向外颗粒层分化的室管膜增殖中心的原始细胞，这些细胞可能在出生后数年仍然存在而偏于一侧生长的髓母细胞瘤则发生于小脑皮质的胚胎颗粒层这层细胞位于软膜下小脑分子层表层此层细胞在正常情况下于出生后1年内消失，这可能是髓母细胞瘤多见于儿童的原因之一。有人认为在大龄儿童及成人肿瘤主要来源于前者，而小龄儿童髓母细胞瘤则来源于后者。

髓母细胞瘤的诊断

　　1、CT扫描：典型髓母细胞瘤一般直径大于3.5cm，位于后颅窝中线小脑蚓部。累及上蚓部的肿瘤延伸到小脑幕切迹之上。CT平扫肿瘤多呈均匀一致的高或等密度病灶，边界较清楚。增强检查呈均匀一致强化。
　　2、MRI检查：髓母细胞瘤的实质部分表现为长T1和长T2，信号强度上的特点不突出，正中矢状扫描图对诊断尤为重要，髓母细胞瘤一般信号强度均匀，发生坏死或囊变时，内部可见到比肿瘤更长T1、更长T2的病灶区。
　　3、脑脊液检查：除颅内压力增高外，蛋白量及白细胞数可增多。容易查见瘤细胞。
　　4、头颅X片：大多数颅内压增高征，在儿童可有骨缝分离、头颅增大、骨质变薄等。肿瘤发生钙化者及罕见。
5、其他如脑血管造影、脑室造影等。

髓母细胞瘤的治疗

1 手术（Surgery）：首要考虑的治疗方案: 　　髓母细胞瘤治疗首先应尽可能安全地极大程度移除肿瘤的手术，以极大程度减小对周围脑组织的破坏。研究表明，如果去除更多的肿瘤，成功治疗和提高生存的机会就会更好。此外，可能需要手术来治疗脑积水。当肿瘤阻塞大脑和脊柱周围的脑脊液（CSF）时会发生这种情况。在这种情况下，医生可能会进行分流。像所有手术一样，脑肿瘤手术在由具有丰富手术经验的专家进行时成功率更高。对于脑肿瘤尤其如此，因为尽可能多地去除肿瘤同时保留尽可能多的脑功能是至关重要的。

2 放疗（Radiation）：术后的辅助治疗方案: 　　术后病人接受放疗可延长病人的生存期。但需在手术切除肿瘤，使脑脊液循环梗阻解除，同时确切作出病理诊断后再行放射治疗。请注意，三岁以下的儿童应避常规免放疗。一般强调术后早期放疗，多在手术后1-2周内开始。

3 化疗（Chemotherapy）：术后的辅助治疗方案: 　　一组干扰癌细胞生长能力的药物。不同组的化疗药物以不同的方式起作用以对抗癌细胞和缩小肿瘤。一般术后可能接受化疗：口服，作为吞服的药丸；肌内注射，作为注射到肌肉或脂肪组织中；静脉注射，直接注入血液;鞘内注射，通过针头直接注入脊柱。

4 靶向治疗（Target Therapy）：精准药物治疗方案: 　　针对性疗法专门用于治疗每种癌症的特定遗传/分子特征，以帮助身体对抗疾病。在一些医院都是专门的研究人员，他们率先引领并积极研究国家和国际临床试验，用新型靶向药物治疗包括髓母细胞瘤在内的脑肿瘤。

5 临床试验（Clinical Trial）：实验性治疗方案: 　　临床试验是实验性的治疗。临床试验往往针对复发以及前述标准治疗方案无效的情况下使用，目的是测试一些比较有前景的治疗方式，部分髓母细胞瘤患者可能会从临床试验中收益。临床试验往往分成三期，前一期临床效果好后，才会进入下一期。三期结束后，会考虑上市进行临床治疗。

髓母细胞瘤国际前沿治疗技术

: 1、安全、高切除率的精准外科手术：
　　对于有显著颅内压增高的病人，应先解除颅内压增高，可作肿瘤切除或脑脊液分流手术，手术尽量切除肿瘤，有人则认为广泛切除肿瘤易导致肿瘤播散，主张只切除部分肿瘤，打通第四脑室即可。INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员、世界神经外科学院前院长、享誉国际盛名的儿童神经外科专家James Rutka教授的团队则指出，手术切除率越高，预后也越好，但前提要做到准确的诊断（包括最新的全套基因检测，得出准确的分子基因型及亚型）。在加拿大多伦多儿童医院，James Rutka教授引领的儿童神经外科医生团队的手术原则是：任何手术都要保证安全性，尽量不对大脑功能造成损伤。在一项近期医院开展的髓母细胞瘤临床治疗研究中，低风险组患者5年生存率高于80%，高风险5年生存率高于60%。

　　清醒开颅术是目前国际上切除髓母细胞瘤的先进手术，以往常规的脑肿瘤切除术是采用全身麻醉。这样，病人在手术中完全没有知觉，医生也无法在手术中判断是否损伤了病人的语言区和运动区，就无形中增加了手术的风险;而清醒开颅术是针对脑功能区病变，以唤醒麻醉、神经电生理监测、神经导航、显微神经外科手术、功能磁共振等多种高端技术为支撑，术中实时监测手术区域脑功能，极大程度切除脑肿瘤的综合手术技术，清醒开颅术的风险也是相对比较低的。

2、分子分型靶向治疗
　　虽然髓母细胞瘤的治疗方式在持续进步，5年生存率在逐步提高。但是关于髓母细胞瘤的病因及治疗效果的问题依然存在。James T.Rutka教授认为，虽然WNT型的髓母细胞瘤患者可以达到良好的预后效果，但是其他亚型患儿的复发率更高。且转移性髓母细胞瘤的生物学不同于原发性髓母细胞瘤，所以需要新的治疗方法，未来可通过鉴定原发性和转移性髓母细胞瘤的耐药途径，以指导医生对于靶向治疗的选择，有效的提升髓母细胞瘤患者的寿命。James T.Rutka教授在其一个学术研究中概述了遗传对于髓母细胞瘤的作用，以此更好地解释了髓母细胞瘤的分子异常，并对髓母细胞瘤胚胎信号通路异常进行了综合总结。

此外，INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员、世界儿童神经外科大师、德国INI汉诺威国际神经学研究所Concezio Di Rocco教授在其研究中描述的miRNA表达特征表明髓母细胞瘤中的一系列改变的miRNA表达可代表参与肿瘤形成的新致癌分子，这些miRNA可以更好地理解髓母细胞瘤发展的机制，并且为髓母细胞瘤的新治疗策略提供了靶向目标。

3、加拿大多伦多儿童医院（SICK KIDS）正在开展的新疗法
　　James T.Rutka教授描述了目前关于髓母细胞瘤基因状态的研究策略，提出今后治疗髓母细胞瘤的新希望和新方法，例如可采用SNP平台阵列、下代基因测序以及干细胞治疗等。同时，James T. Rutka教授强调，医学研究者需要深入了解髓母细胞瘤的分子生物学，以开发针对这种肿瘤的新型治疗药物。

其中干细胞移植大剂量化疗，高剂量化疗与骨髓或干细胞移植是赋予高的方式剂量化疗和更换由癌症治疗摧毁造血细胞。从患者或供体的血液或骨髓中除去干细胞（未成熟的血细胞）并冷冻和储存。化学疗法完成后，将储存的干细胞解冻并通过输注给予患者。这些重新注入的干细胞会长入（并恢复）人体的血细胞。