2022胶质瘤治疗重大突破

　　2022年脑胶质瘤研究重大突破：来自首都医科大学附属北京天坛医院、北京市神经外科研究所江涛教授团队，香港科技大学王吉光教授团队与北京师范大学樊小龙教授团队合作，发表了题为“Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor”的文章，在脑胶质瘤研究上取得重大突破。根据世界卫生组织（WHO）对中枢神经系统肿瘤的分类，恶性成人弥漫性胶质瘤根据组织学特征分为II至IV级。IV级胶质瘤（GBM）可进一步分为原发性GBM（pGBM）和继发性GBM（sGBM）。大部分恶性程度低的脑胶质瘤患者会在十年内恶化为sGBM。

　　相比其他恶性肿瘤，sGBM样本难以获取，长期随访困难，恶化进展的分子机制难以明确，国内外对其分子标记物相关研究较少，相关靶向治疗药物的临床转化极为缓慢。江涛教授团队一直致力于脑胶质瘤的研究，前期在小样本测序及体外研究中，已初步发现ZM融合基因集中发生于sGBM，可能是脑胶质瘤恶性进展的驱动因素，但还有很多问题尚未解决。ZM的生物学意义能否在体内实验中证实？还有没有其他驱动脑胶质瘤恶性进展的遗传学变化？这些遗传学变化能否靶向干预、取得临床转化？因此，需要进行大规模的回顾性和前瞻性研究，以揭示sGBM的突变情况，并寻求将这些发现转化为临床实践的方法。

　　对全球较大的sGBM样本队列进行了全外显子、靶向或RNA高通量测序研究，发现MET扩增、PTPRZ1-MET融合基因及MET第14外显子跳跃（METex14）这三种MET基因相关的分子事件均集中发生在继发胶质母细胞瘤中，进一步研究发现METex14通过激活MET通路同时联合ZM融合基因激活肿瘤相关巨噬细胞，促进脑胶质瘤的恶性进展。基于此发现，江涛教授团队与北京浦润奥生物科技有限责任公司合作，选择了MET抑制剂PLB-1001作为ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者的靶向药物，并开展了I期临床试验。

　　临床实验（NCT02978261）结果显示，PLB-1001不但展现出较高的安全性，而且显示了积极的药物疗效，未发现剂量限制性毒性，并较终确定了该药物的II期临床试验推荐剂量。

　　这项研究系统揭示了sGBM的遗传学图谱，阐述了MET基因遗传学变化导致脑胶质瘤恶性进展的初步机制，为开展靶向药物治疗提供了分子依据。靶向药物临床试验结果，为患有该类疾病的患者提供了精准治疗策略，带来了福音。