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美国哈佛医学院新颖的成像方法揭示了针对脑胶质瘤的靶向治疗背后的机制

编辑:INC|发布时间:2019-10-10 17:26|点击次数:
  美国哈佛医学院新颖的成像方法揭示了针对脑胶质瘤的靶向治疗背后的机制,一种新颖的成像方法揭示了代谢物的减少,这可能有助于肿瘤的发生。
 
  位于马萨诸塞州总医院的哈佛医学院的研究人员使用一种新颖的成像方法,揭示了潜在的靶向治疗潜在的机制,以治疗一种称为脑胶质瘤的致命脑肿瘤
脑胶质瘤-脑肿瘤
  在《自然通讯》上发表的一份报告中,研究小组描述了使用磁共振波谱(MRS)成像来确定研究化合物是否降低了携带IDH基因突变的神经胶质瘤患者体内肿瘤相关代谢物的水平。该技术使科学家能够对组织的代谢方面进行成像,而不是对结构进行观察。
 
  “一般胶质瘤是侵袭性的,原发性脑部肿瘤,缺乏有效的治疗方法,患者总是屈服于这种疾病,”哈佛研究人员说。哈佛研究人员说:“迫切需要神经胶质瘤治疗的进展,这些肿瘤中常见的IDH突变为靶向治疗提供了途径。”
 
  以异柠檬酸脱氢酶(IDH)酶突变为特征的神经胶质瘤患者,其生存期比未携带IDH突变的肿瘤患者长三到五倍,对化学疗法和放射疗法的反应更好。然而,突变本身可能引发并驱动肿瘤的生长。
 
  IDH突变型肿瘤产生高水平的2-羟基谷氨酸(2HG),据信这是通过干扰基因表达控制来促进肿瘤的发生。虽然尚不清楚降低2HG的水平是否会逆转患者的病情,但它可以用作诊断和监测IDH突变型肿瘤的生物标志物。
 
  哈佛研究人员说:“通过我们开发出的新的代谢成像方法来探索治疗效果,我们证明了新型IDH1抑制剂可以迅速降低具有这种突变的患者体内的合成代谢物2HG的水平。”
 
  他补充说:“这种类型的方法学有可能加速临床试验和靶向治疗方法的转化,例如突变IDH抑制剂,并使精确肿瘤学的概念在神经胶质瘤患者中可行。”
 
  Mass General和Dana-Farber癌症研究所是IDH1突变神经胶质瘤治疗IDH1抑制剂(IDH305)的1期临床试验的站点。在本研究时,已有八名患者参加了该试验,其中有五名患者在开始治疗前和治疗后一周收集了MR影像数据。 数据的三维MRS成像发现,治疗开始后2HG含量下降了约70%。与IDH1突变途径有关的其他代谢物(包括谷氨酰胺和谷氨酸)的水平响应IDH305治疗而改变,表明该肿瘤可能进行了新的代谢重编程。
 
  研究人员说:“ MR光谱术是快速,无创的,并且可以在任何临床MR扫描仪上进行,从而可以在开始任何活检或手术之前获得结果。”他补充说:“由于直接进行突变的IDH1酶的活性检测,对脑肿瘤患者进行重复活检是不可行的,因此它还可用于追踪对治疗的反应,” 当然,我们的小型研究需要在更大的随访组中重复进行,并确定IDH1抑制剂治疗的长期获益。”
 
  该研究的其他作者包括Patrick Y. Wen、Tracy Batchelor,Isabel Arrillaga-Romany,K.Ina Ly,Jorg Dietrich,Elizabeth Gerstner,Eva-Maria Ratai,Bruce Rosen,Kara Reitz,Daniel Cahill,A.John Iafrate,Wolfgang Bogner,Andrew Chi和Patrick Y. Wen。
 
  该研究由美国国家癌症研究所(拨款K22 CA178269,R01 CA211080,SPORE P50 CA165962,R01 CA129371和K24 CA125440A)和美国国立卫生研究院(拨款S10 RR013026,S10 RR021110和S10 RR023401)资助。
 
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INC世界神经内镜手术大师,法国froelisch教授

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