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低级别胶质瘤能恶化成高级别胶质瘤吗?如何提高胶质瘤生存率

编辑:INC|发布时间:2019-11-28 16:56|点击次数:

  低级别胶质瘤是由WHO分级系统划分为I级和II级的原发性脑瘤,主要发生于儿童和年轻人。最常见的低级别胶质瘤是WHO I级毛细胞型星形细胞瘤和WHO II级弥漫性星形细胞瘤(包括纤维细胞、星形细胞和原生质变异)、少突胶质细胞瘤和混合型少突星形细胞瘤。

低级别胶质瘤

  重要的是单独的星形细胞瘤,因为它是更容易恶性进展患者低度恶性神经胶质瘤患者有良好的预后比优质神经胶质瘤低级神经胶质瘤患者的生存中值是5至10年而生存的恶性神经胶质瘤患者只有14个月(GBM)。尽管这更有利的预后,低级别胶质瘤患者可能存活长达20年,在50 - 75%的患者低级别神经胶质瘤肿瘤不断生长,往往进展到一个更高的等级,最终导致神经系统残疾和死亡在成人有很多预后因素在不同的前瞻性研究报道,已经被证明能够影响患者生存低级别胶质瘤,最一致的组织学类型、患者年龄、切除范围(术后MRI成像)和肿瘤大小。无论在哪个部位(大脑半球、小脑或脊髓),毛细胞型星形细胞瘤的10年生存率约为80%,但在接受肿瘤全切术治疗的脑瘤患者中,其生存率为100%。在弥漫性低级别瘤变组中,根据组织学肿瘤类型,患者预后有显著差异。

  与胶质瘤患者生存改善相关的因素包括年龄更小、KPS评分更高、少突胶质细胞瘤病理学、术后放疗、和肿瘤全切除。术前对比增强、肿瘤大小、和肿瘤次全切除是与肿瘤复发或恶性变相关的唯一因素。

  低度胶质瘤每年的发病率约为每年4700例,约为高度胶质瘤的三分之一。这种相对较低的发病率阻碍了标准化治疗方案的发展。治疗可能包括监视、活检、手术、放疗或化疗,并且在不同的中心、位置和临床表现之间有所不同。随着时间的推移,大多数肿瘤会复发或发生恶性转化。结果在不同的研究中有所不同,5年的进展从50%到70%,无恶性肿瘤生存率从30%到70%。

  在我们的研究中,只有一名患者的PFS(无进展生存期)为84个月,而其他患者则迅速复发和进展,导致神经系统恶化和随后的死亡。患者进化的这种异质性导致了在切除低级别胶质瘤的患者中,有必要确定与生存、复发和恶性发展相关的某些因素。

  与提高生存率相关的因素包括:

  年龄(小于40岁)。在我们的系列中,3名患者年龄小于40岁但他们的预后并不比年龄大于40岁的患者更好这是因为我们的系列较小且非同质。

  更高的KPS分数

  少突神经胶质瘤病理、FAs和少突神经胶质瘤患者也有类似的患者复发和/或发展虽然FAs倾向发展成更大更高年级比少突神经胶质瘤患者肿瘤,这可能是由于这样的事实,FAs主要是由异常的星形胶质细胞,而更倾向于发生恶性变

  术后放射治疗,虽然立即接受放射治疗的患者PFS有所改善,但这并不能转化为OS(总生存期)的改善。除了延长肿瘤进展的时间,放疗还有其他一些潜在的好处,如控制症状,特别是癫痫发作。在我们的系列中,5名患者接受了放疗,2名患者同时接受了放疗和化疗,但PFS和5名患者没有受到影响。

  手术切除的结果(< 1 cm残余肿瘤)。切除的范围(基于残留病的体积)和肿瘤大小与肿瘤复发的可能性负相关,时间复发,肿瘤复发时年级,最近的研究表明,独立总计切除减少恶变的危险,表明肿瘤全切术应该追求当服从这些肿瘤彻底切除。总切除的一个临界点是一个精确的定义,对于低级别胶质瘤不提高意味着切除所有高信号地区T2,因此只能由比较MRI术前和术后肿瘤体积。

  如何提高胶质瘤生存率?安全高切除手术是首选手段

  对于早期阶段的胶质瘤而言,外科手术无疑仍是主要的治疗选择。手术治疗的原则是尽可能极大范围地切除肿瘤,同时极大程度保护正常组织。研究表明,肿瘤切除的程度和范围与患者的生存期密切相关,是独立的预后因素,但是脑胶质瘤大多浸润性生长,与正常脑组织无明显组织学边界,很难做到真正意义上的全切除,于是应运而生了各种外科辅助技术。显微神经外科就是其中之一,由于脑胶质瘤呈浸润性生长,仅依靠经验和肉眼隹以很难准确分辨其组织学边界。

  显微神经外科手术优势:近年来,随着显微手术、激光、超声吸引及神经内镜的迅速发展,显微神经外科越来越多地展现出其优势。较之传统手术,显微手术可以更加精准地切除肿瘤,极大程度地实现精准、高效地确定脑功能区,纠正术中脑移位造成的误差,实时反馈肿瘤切除范围和程度,避免肿瘤残余,保护肿瘤周围正常组织,从而在切除肿瘤后能极大程度地保留正常脑组织和神经功能,术后并发症大大降低,患者可以更快、更好地得以恢复,降低并发症的发生率。

  再一组对492例胶质瘤患者显微外科手术预后分析中,Ⅰ级胶质瘤患者术后三年生存率高达87.25%,Ⅱ级为55.09%,Ⅰ-Ⅳ级胶质瘤患者术后三年总生存率在43.09%。总体预后效果明显,较传统手术方式生存率明显上升。

脑胶质瘤级别

  术后治疗如何抉择?

  除了手术,放射治疗也是脑胶质瘤治疗的重要手段,其主要利用各种放射线的物理作用杀死或抑制肿瘤细胞的生长,已被一系列临床研究证明可以提高脑胶质瘤患者的治愈率和中位生存期,并能很大程度减轻症状。此外,药物化疗是比较常用的手段,化疗药物种类繁多,其中替莫唑胺(TMZ)和贝伐单抗效果突出,成为一线用药。对于高级别胶质瘤,替莫唑胺(TMZ)可以显著延长患者生存期。

  靶向药、免疫治疗、临床试验等:胶质瘤的靶向治疗主要是指抑制血管生成的药物,如贝伐单抗,它可以显著减轻患者脑水肿,改善患者生活质量,延长患者无进展生存期,但不能改善患者总体生存期。针对复发胶质母细胞瘤患者,贝伐单抗联合伊立替康可以用来进行挽救治疗。有研究显示利妥昔单抗也可以用于治疗胶质瘤。目前研究比较火的免疫治疗,例如CAR-T、DC细胞、PD-1、PD-L1均有针对胶质瘤的临床试验。

  近年来,随着纳米技术和医用高分子材料研究的发展,磁性微粒负载化疗药物作为一种新的靶向化疗系统,在外置磁场的作用下将携载的化疗药物定向聚集于靶区,增加局部药物浓度,有效发挥其杀伤肿瘤细胞的作用,为胶质瘤的治疗提供更多更好的手段。

INC世界神经内镜手术大师,法国froelisch教授

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