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中国医学的又一大进步:中国科学家发现治疗胶质瘤的关键小分子药物

编辑:INC|发布时间:2020-01-06 17:44|点击次数:

  胶质瘤是颅内十分常见的脑瘤,约占所有颅内肿瘤的40%-50%左右。不仅非常常见,而且脑胶质瘤跟一颗“毒瘤”一样,它的每一个特点都散发出恐惧的味道,每一个标签都让人望而生畏:

  1、死亡率高

  中国胶质瘤患者每年约新增4-8万人,同时年死亡人数也高达3万人。特别是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因,其5年病死率在全身肿瘤中位列第三位,仅次于胰腺癌和肺癌。其恶性进展往往伴随运动、语言、感觉等多种功能受损,致残及致死率高,使患者生活和生存质量显著降低,对患者、家属及社会危害极大。

  2、复发率高

  INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团成员、世界颅底肿瘤手术大师巴特朗菲教授表示,由于胶质瘤呈浸润性生长,侵袭方式主要在神经元周围浸润或沿白质纤维侵袭,无明确界限,手术一般很难完全切除干净。而未切除干净的胶质瘤,特别容易再次复发,且复发时往往伴随着生物学恶性进展,由低级别胶质瘤向高级别胶质瘤转化。

  3、手术难度高

  胶质瘤由于位于人体最重要、最复杂的大脑中,手术时一不小心损伤到脑内重要组织,就可能导致患者残疾或死亡,其手术难度和风险都是非常高的,可以说处处要人命。尤其像脑干、丘脑这样的特殊部位,位置深,功能较重要,手术更加困难,一般的神经外科医生都不敢进行脑干胶质瘤手术。特别是高级别胶质瘤(胶质瘤医学上分为1-4级),级别越高越难治疗。世界颅底肿瘤手术大师巴特朗菲教授表示,对于低级别胶质瘤,其手术切除时加以术中MRI、神经导航、皮层电刺激、术中唤醒麻醉等技术辅助,他有把握切除95%以上的肿瘤甚至全切。但是对于高级别胶质瘤,特别是4级胶质母细胞瘤,巴特朗菲教授表示,连他一般也无能为力,胶质母细胞瘤生长速度很快,70%-80%患者病程在3-6个月,病程超过1年者仅10%。一般及时手术后的胶质母细胞瘤患者,一般也难以活过两年。

  中国科学家发现治疗胶质瘤的关键小分子药物,为恶性胶质瘤治疗防复发提供了新思路

  众所周知,中国近代由于种种历史原因,导致各方面都落后世界发达国家几十年甚至上百年,而近代神经外科更是落后了世界神经外科数个十年。然而近期,中国科学家却在胶质瘤研究领域中夺得了先机。2020年,1月初,中国科学院在胶质瘤研究领域取得新进展,筛选并发现用于治疗恶性胶质瘤的关键小分子药物。相关成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression 为题,发表在Theranostics上,并被选为当期杂志的封面文章。杂志封面(在神经系统中,Genistein药物像一把利剑,斩断了ZDHHC17与MAP2K4蛋白复合物,阻止其信号传递,抑制肿瘤生长)。

脑胶质瘤

  我们人体中是存在血脑屏障的,这些屏障可以很好的组织有害物质通过血液进入脑组织。但是对于患胶质瘤的患者来说,血脑屏障由于一般不能分清药物,导致药物也被阻挡在外,影响了患者的治疗。所以,能使用药物顺利在胶质瘤治疗中发挥作用的靶点是非常重要的,也是神经肿瘤领域面临的重要挑战及研究热点。

  针对胶质瘤治疗的潜在靶点和药物传输问题上,目前另一位INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团成员James T. Rutka教授,虽然在靶向治疗和纳米技术取得了巨大的进展,但都未完全成熟,患者只能在教授所在的加拿大多伦多儿童医院参加临床试验。

  而此次中国科学院研究人员却通过分析ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征,并利用丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂化合物库,筛选得到了Genistein药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递,还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。该探究,不仅揭示了胶质瘤发生的根源,还为治疗胶质瘤、预防肿瘤复发提供了新思路。

胶质瘤图片

  ZDHHC17与MAP2K4复合物激活JNKs、p38信号传递,导致胶质瘤恶性化发展。Genistein药物可以阻止该复合物的结合,抑制肿瘤生长。

  文章链接:https://www.thno.org/v10p0998.htm

  中国现代神经外科虽然相比世界发达国家神经外科,起步晚,但发展迅速,已经跟上国际神经外科的脚步,此次中国科学家的胶质瘤治疗研究成果Genistein药物,不仅是中国神经外科的巨大进步,对于世界神经外科来说,也具有深远的意义。

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