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恶性胶质瘤能治好吗?

编辑:INC|发布时间:2020-04-15 19:13|点击次数:

  恶性星形细胞瘤包括间变性星形细胞瘤(AA,世界卫生组织[WHO]III级)、多形性胶质母细胞瘤(GBM,WHO级)和胶质肉瘤,是成人最常见的原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤。即使采用最佳治疗,胶质母细胞瘤患者的中位生存期也只有不到2年,间变性胶质瘤患者的中位生存期只有2到5年。恶性星形细胞瘤的特点是侵袭性和浸润性,难以根治。在20世纪30年代,Walter Dandy报道称,即使在切除肿瘤半球后,对侧胶质瘤仍会复发,从而说明了这些肿瘤的浸润性。尽管进行了积极的切除,这些患者的生存时间仍然少于2年。

恶性胶质瘤

  在稳步提高这些肿瘤患者的生存率方面已经取得了5项进展。四项随机、前瞻性、对照的多机构试验导致两种新的治疗方法获得了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)对恶性胶质瘤的批准。Brem和他的同事发现使用卡莫司汀负载的生物可降解聚合物可以提高复发性恶性胶质瘤患者的生存期,从23周提高到31周。Valtonen及其同事发现,接受卡莫司汀联合生物可降解聚合物治疗的高级别胶质瘤患者,从手术到死亡的平均时间为58.1周,而安慰剂组为39.9周。此外,卡莫司汀联合生物可降解聚合物治疗GBM患者存活53.3周,而安慰剂组仅存活39.9周。Westphal和他的同事进行了一项多中心的长期研究,接受Gliadel(卡莫司汀,一种生物可降解聚合物)治疗的患者中位生存期为13.8个月,而接受安慰剂治疗的患者中位生存期为11.6个月。Stupp和其合作者报告了GBM患者在手术切除、放疗和替莫唑胺化疗后的中位生存期为14.6个月。外科设备的进步包括术中导航下趋实体性、功能性磁共振成像(MRI),皮层映射,和术中MRI。虽然这些增加旨在协助增加肿瘤切除的程度,有相互矛盾的证据是否切除的程度与改善高档神经胶质瘤患者的生存。

  恶性胶质瘤的标准治疗始于手术

  对新诊断的恶性胶质瘤的标准治疗始于外科手术,因为不能仅根据放射学特征作出最终诊断。虽然神经胶质瘤的浸润性阻碍了手术治疗,但对于所有新诊断的患者,建议行最大手术切除。手术切除的好处包括改善与肿块效应相关的症状,减少肿瘤体积,用其他方式治疗,以及切除坏死的肿瘤核心,这些坏死的肿瘤核心可能难以进行循环化疗,并且对放射治疗(RT)有抵抗力。手术切除也增加了诊断的准确性,因为活检为病理检查提供了一个小样本,可能不能代表整个病变。越来越多的证据表明,与活组织检查相比,手术切除的存活率较低。包括MRI引导的神经导航、术中MRI、功能MRI、术中定位和荧光引导手术在内的技术进步,降低了手术并发症的发生率,使肿瘤切除更加彻底。66例不能手术的肿瘤位于雄辩区,需要进行立体定向活检以进行组织诊断。

  对于复发性恶性胶质瘤患者,当肿瘤可触及、有症状且远离雄辩区时,也可考虑手术治疗。复发部位的手术切除可以提高生活质量,并有时间进行额外的治疗。手术切除对复发性恶性胶质瘤患者生存的影响尚不确定。

  对于胶质瘤手术,一个经验丰富、技术高超的医生是尤其重要的。目前国际上,世界颅底肿瘤手术大师巴特朗菲教授和世界神经外科年轻一代天才教授Sebastien Froelich教授是尤其擅长颅内肿瘤手术的。巴特朗菲教授和Sebastien Froelich教授的胶质瘤显微外科手术手术,在现代高精密设备下,比如神经导航、神经电生理检测、DTI、术中核磁等,多数情况下可以为患者切除95%以上的肿瘤,其平均切除率也在90%以上。而且巴特朗菲教授和Sebastien Froelich教授可以根据患者不同情况选择更合适的入路来切除胶质瘤,在尽可能去除剥离肿瘤病变的同时,又能对周边神经功能区进行很好地保护,从而使得患者术后生存质量得以保障。

  胶质瘤辅助治疗

  化疗是经静脉,通过循环系统到达瘤区杀死残留肿瘤细胞。对于脑胶质瘤而言,比较经典的有PCV(环己亚硝脲、长春新碱、甲基苄肼)、替莫唑胺等,花样繁多。目前最流行的是替莫唑胺单药口服化疗方案,不需输液,副作用小,容易耐受,服用方便。去年起,已纳入医保报销,也逐渐被广泛大众所接受。如果经济条件稍差的患者,可以选择静脉化疗。放疗局部杀伤肿瘤,对于危及重要部位的脑胶质瘤而言,三维适形放射治疗(3DCRT)和调强放射治疗(IMRT)都是比较常用的放疗方式。而立体定向放射治疗(SRT)仅适用于<3cm的病灶,对于脑胶质瘤这种广泛浸润和弥散的肿瘤不适用,目前主要应用于肿瘤复发后的补充放射治疗。除了放化疗外,胶质瘤的新疗法也在不断发展。

  聚焦超声破坏血脑屏障:神经胶质瘤分子治疗的新前沿

  分子靶向治疗的一个主要挑战是血脑屏障(BBB)的转运,它在结构和生理上都阻碍了血脑屏障的转运。血脑屏障限制了许多传统化疗药物的有效性,使系统给药成为绝大多数化疗药物的无效选择。例如,阿霉素是一种化疗药物,虽然不能明显越过血脑屏障,但在体外对恶性胶质瘤非常有效。考虑到控制血脑屏障递送的各种转运机制,分子靶向胶质瘤治疗也面临类似的递送挑战。

  聚焦超声对血脑屏障的破坏是一种非常有前途的新型非侵入性技术,它可以绕过血脑屏障的一些解剖学限制,从而增强治疗药物进入大脑的能力。低频超声波经颅传递,导致脑内局灶区血脑屏障的破坏。鉴于局灶性和选择性给药的潜力以及增强治疗给药的固有优势,对此,INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员,世界神经外科专业知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编,加拿大多伦多大学儿童医院脑瘤研究中心主任James T.Rutka教授对此进行了长期深入的研究。在其论文《Focused ultrasound disruption of the blood-brain barrier:a new frontier for therapeutic delivery in molecular neurooncology》中深入探讨了FUS在分子神经肿瘤学中的潜在应用和意义。其实验室在研究脑肿瘤生长和侵袭的机制方面颇有成就,并在Sunnybrook健康科学中心和多伦多大学生物材料和生物医学工程研究所的合作下,正在设计一种基于纳米颗粒的输送系统,作为治疗胶质瘤的一种新方法。

  INC国际神经外科提醒,恶性胶质瘤中的胶质母细胞瘤无法治愈。大多数患者存活不到两年。胶质母细胞瘤没有治愈方法,所以患者能做的重要事情就是不要忽视早期警告的征兆和积极尝试各种治疗方式。

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