10年生存期胶质母细胞瘤患者的系统回顾研究-INC国际神经外科医生集团

　　生存期超过10年的胶质母细胞瘤（GBM）患者（中位生存期15月）有什么特点？所占几率多大？一文了解其近70年的生存分析情况。

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　　胶质母细胞瘤（GBM）是较致命的肿瘤之一，《Journal of Clinical Neuroscience》在2018年发表了一篇题为《Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review》系统回顾研究。该研究目的是介绍所有十年或更长生存时间的胶质母细胞病例，并对组进行描述性分析。

　　研究按照系统评价和荟萃分析的PRISMA指南进行，时间为截至2016年6月10日，在多个数据库PubMed，Embase和Google Scholar上对相关文章进行了全面搜索和筛选：生存期达10年以上的胶质母细胞瘤。查找结果发现于1950-2014年间发表的36篇研究报告符合标准，总共包括162例案例。在研究中胶质母细胞瘤10年长期存活者的比例确定为0.76％。诊断时的平均年龄，总生存期OS和无进展生存期PFS分别为31.1±11.1，15.9±6.3，11.9±5.6岁。其中，82例患者接受了肿瘤全切，58例患者接受了肿瘤次全切手术，9例患者仅接受活检。在全切除组和次切除组之间的无进展生存期，总生存期和年龄的比较中未发现统计学差异。回归分析显示无进展生存期与总生存期之间存在显着正相关性，诊断时的年龄与总生存期之间存在反比关系。

　　胶质母细胞瘤具有高度侵袭性、易复发、致死致残率高的特点，其5年总生存率是所有人类癌症中较差的肿瘤之一。尽管进行了积极的治疗，中位生存期??约为15个月。但是，有3-5％的患者可以存活超过3年，被称为长期存活者。不幸的是，尽管采用了积极的多模态治疗方法，绝大多数患者仍将早期进展或复发。 GBM复发率极高（在75-90％的患者中）在距原始病变边界2到3 cm之内，并且在治疗后5％的病例中发现多发性病变。

　　长期生存可能与长期无进展生存期（PFS），多模式疗法以及广泛的多次肿瘤切除术有关。根据一个美国大型脑肿瘤登记处基于人群的结局数据，显示只有2％的 GBM患者可以存活三年或更长时间。在少数病例中，GBM诊断后可生存长达10年。根据美国中央脑肿瘤注册中心（CBTRUS）1995年至2011年的结果，GBM的5年和10年生存率分别估计为5％和2.6％。这些数据为GBM的预后和生存提供了更有希望的根据。

图1：符合该系统回顾研究共有36篇文献162例报导，黑色箭头表示为1993年后发表的文章，以神经系统肿瘤分类第二版为诊断标准。

图2：GBM总体生存时间及分布情况

图3：GBM总体生存时间和年龄情况，50％的患者OS超过13.8年，较长的生存期为34年，年龄<50岁患者占比高。诊断时的平均年龄为31.1±11.1岁（范围：4-69岁），

图4：总体生存与无进展生存期之间的相关性的（实线-回归线，虚线- 95％置信区间）

图5：总体生存率和诊断时的年龄之间的相关性（实线-回归线，虚线- 95％置信区间）。发现诊断时的年龄与总生存期OS呈反比关系，PFS与年龄之间没有相关性。

　　研究中其他结果显示，就性别而言，OS，PFS和年龄没有统计学差异。诊断时的中位KPS评分为90（范围：50-100），其中91％患者的KPS值≥80。100名（61.7％）GBM患者中有清楚的位置定位，33例肿瘤额叶，其中23例侵犯多个脑叶。在42例GBM位于左侧，左右两侧病变的OS，PFS和年龄没有发现显着差异。在整个队列研究中，手术治疗的类型各不相同。仅9例患者单独接受了活检，其中82例接受了全切除，58例进行了次全切除，有13例病例未报告治疗方式，在88例可以进行肿瘤治疗的患者中，85例（95.5％）进行了放射治疗，66例（75％）患者和化疗。另外，有3例患者接受了近距离照射（brachytherapy）。

　　根据来自10项研究的流行病学数据，计算了GBM人群中非常长的幸存者（> 10岁）的比率（图6），结果显示该比例从0.16％到4％不等，在所有报告的累积分析中，该比率估计为0.71％（106/14834）。对于1993年以后发布的报告，此比率为0.69％（95/13696），对于1993之前较早的报告为0.97％（11/1138）。

图6：显示所选研究中诊断出的10年后存活的患者的比率，条形上方的框显示了每个研究中的病例数。白框显示的是1993年之后发表的研究，其标准为第二版神经系统肿瘤分类。

　　在分析的组中，OS与PFS显着相关，这表明较长的PFS是较长OS的有力预测指标。然而，在仅有3个月PFS的2例中，总生存期分别为13和21年，而在另一例中，首例疾病的进展出现在初始治疗后15年。这些事实表明，GBM的临床过程可能从一开始就无法预测。该研究发现的另一趋势证实，诊断年龄越小，总生存期越长，这一结果已在许多其他文献中反复证明。

　　手术切除的程度是影响胶质母细胞瘤（GBM）预后的另一个重要因素。在一项规模较大的荟萃分析中，对切除率与OS和PFS之间相关性进行了研究，发现与次全切术相比，全切术后1年总生存率增加了61％。他们还发现，全切术后12个月无进展生存几率增加了51％。然而，GBM切除术就像一把双刃剑一样，也可能手术性相关并发症或损伤，从而导致肿瘤再生长和生存期缩短，有经验的手术医师和多学科治疗团队对GBM的总生存期至关重要。

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　　资料来源：https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.05.002