“几年没见，你怎么变样了？”亲友一句寒暄让45岁男子警觉，一查竟是脑瘤-INC国际神经外科

　　“你怎么变化这么大？”当身边一个个亲友发出这样的疑问时，这名45岁男性意识到自己一直觉得自己变丑了不是心理问题。他的鼻子、耳朵、嘴巴、舌头、手指及脚趾都发生了异常增大。

图1：活动期肢端肥大症的典型面容。

　　嘴唇变厚、鼻子变大、颧骨凸起、手指和脚趾增粗，这些外貌并不止与审美相关，也可能提示健康问题，如罕见的肢端肥大症。

　　这是一种发展缓慢而隐匿的疾病，当患者突然发现自身外貌发生明显变化时，肢端肥大症可能已经悄悄影响身体多年，而它影响的还远不止外貌。它是脑子里的一种良性肿瘤导致。

　　果然，当他就医检查时，内分泌检查显示他的生长激素水平病理性升高，最终确诊为肢端肥大症。随后进行的脑部MRI检查显示垂体内有一较小、强化程度较低的肿瘤，符合生长激素腺瘤的表现。

图2：MRI显示正常垂体内的小型垂体肿瘤（微腺瘤）（箭头所示）。

　　为了切除肿瘤，以及尽早缓解自己的症状，他选择了手术。该肿瘤经右侧鼻腔，在神经内镜辅助下被完全切除。术后，该名男性患者生长激素水平恢复正常。术后MRI显示腺瘤已完全切除，正常垂体显示良好。术后激素检测显示残余垂体功能正常，患者无需激素替代治疗。

图3：术后1年MRI复查显示肿瘤完全切除，垂体形态正常。

　　该案例来自于INC施罗德教授官方发布。

　　垂体瘤严重吗？

　　垂体瘤几乎均为良性，起源于垂体细胞。垂体肿瘤生长缓慢，通常因激素紊乱或压迫邻近神经而被发现。由于压迫视交叉，常导致典型的视力损害，表现为典型的管状视野（隧道视野）或视力下降。少数情况下，肿瘤内出血可导致突发视力障碍伴剧烈头痛（垂体卒中）。

　　激素分泌性垂体肿瘤常因典型的内分泌紊乱而被发现（见肢端肥大症、库欣病、泌乳素瘤）。由于相应的临床症状，这类肿瘤往往在体积尚很小时即已被发现。

　　无激素分泌功能的垂体肿瘤也可能因激素缺乏（垂体功能减退）而被发现。随着肿瘤的生长，正常垂体组织受到压迫，各激素轴可受到不同程度的损害。典型症状包括体力下降、疲乏、嗜睡增加、性功能障碍。若未及时发现和治疗，激素缺乏状态可进展至昏迷甚至死亡。

　　肢端肥大症究竟是什么？

　　肢端肥大症的年发病率为每百万人每年2至11例，患病率为每10万人70至120例，被视为一种罕见疾病。

　　肢端肥大症是由垂体肿瘤过度分泌生长激素所致。在骨骺已闭合的成人中，表现为肢端（鼻、耳、手指、足趾）的缓慢进行性增大。同时，软组织（舌、唇以及内脏器官/心脏）也会增大。尤其是心脏的增大尤为危险，可导致正常预期寿命显著缩短。若在骨骺闭合前发生激素过度分泌，则表现为巨人症。

图4：肢端肥大症患者增粗的手指。

　　由于变化是缓慢进展的，患者本人往往很难察觉或很晚才注意到耳、鼻、唇的增大。许多患者反映戒指、手套或鞋子不再合身。通常只有长时间未见面的亲友才会注意到这些变化。除了典型的肢端增大外，若肿瘤体积较大，还可能出现视野缺损或视力下降。若肿瘤同时累及其他激素轴，则可能出现垂体功能减退的表现，如体力下降、疲乏、嗜睡及性功能障碍。

　　磁共振成像（MRI）常可显示一个信号增强的肿瘤，其范围可局限于垂体，也可明显超出垂体范围。

图5：肢端肥大症的MRI表现。A：肢端肥大症中的微腺瘤（箭头所示）。与正常垂体相比，该肿瘤强化程度较低。B：侵袭性生长的巨大腺瘤（箭头所示），伴海绵窦浸润、包绕颈内动脉（短箭头）及视神经受压（箭尖所示）。

　　肢端肥大症能治好吗？法国和意大利25年手术经验分享

　　手术在肢端肥大症治疗中发挥着核心作用，其目标是在完全切除时实现内分泌缓解，或在减瘤手术中实现内分泌改善和肿瘤体积控制。

　　这项回顾性研究纳入了1998年至2022年间由法国和意大利两个专业神经外科团队采用内镜经鼻手术治疗的822例连续肢端肥大症患者，INC福洛里希教授也参与其中。研究表明在三级转诊中心接受治疗的前提下，内镜垂体手术对肢端肥大症安全有效。微腺瘤的缓解率较高。若术后生长激素轴功能恢复正常，大多数患者可实现长期缓解。

　　年龄、海绵窦侵犯和肿瘤最大径是内分泌缓解的独立预测因素。较小的肿瘤体积和中度的生长激素高分泌水平在老年患者中更为常见，这可能解释了术后缓解率较高的原因，与既往报道一致。侵袭行为与肿瘤大小无关，被确定为术后持续性高分泌的最显著驱动因素。然而，需要注意的是，少数患者（6%）尽管术前诊断为MRI侵犯，术后仍达到缓解，原因可能是术中最终未确认侵犯，或者海绵窦内扩展部分可通过经海绵窦策略切除。

　　总之，研究表明对于微腺瘤以及无明显海绵窦侵犯的大腺瘤，手术可以治愈相当比例的患者。在大多数大型和侵袭性腺瘤病例中，通常需要将手术减瘤、激素治疗以及较少情况下采用的放射治疗相结合的多模式策略，以实现肿瘤体积和激素分泌的控制。