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脑胶质瘤无法手术情况下,如何运用放化疗进行综合治疗?

编辑:INC|发布时间:2019-10-11 21:08|点击次数:
        一般建议脑胶质瘤患者应首先考虑手术治疗。在接受外科手术治疗后,对于高级别胶质瘤患者,往往需要进一步的放疗。对于低级别胶质瘤患者,若存在高危因素(例如肿瘤体积超过6厘米、手术切除不完全等因素),也要考虑进行放疗。放疗包括局部放疗和立体定向放疗。对于首次发现的胶质瘤,一般不采用立体定向放疗。局部放疗根据所采用技术不同,又可以分为适形调强放疗和三维塑形放疗。
 
       复发胶质瘤治疗
 
       对于复发胶质瘤患者,特别是处于功能区肿瘤,可以考虑进行立体定向放疗;化疗及靶向治疗在胶质瘤的治疗中,逐渐发挥重要作用。
 
       胶质瘤治疗药物
 
       对于高级别胶质瘤,替莫唑胺的应用可以显著延长患者的生存预后。目前,替莫唑胺是治疗胶质瘤惟一有明确疗效的化疗药物。对于初治高级别胶质瘤患者,替莫唑胺在与放疗同时应用后(同步放化疗阶段),还应继续单独服用一段时间(6~12周期)。其他化疗药物(如尼莫司丁),对于复发胶质瘤的治疗,可能有一定疗效。新近出现的血管靶向药物贝伐单抗阿瓦斯汀,对于复发高级别胶质瘤,有明确疗效,可以显著延长患者的生存期。
 
      近年来,国外在脑胶质瘤新药物的临床实验中不断突破重围,攻坚克难,并取得了多项惊人进展。其中,最具代表性的莫过于美国抗肿瘤新药ONC201了。
 
      ONC201作为一种首创新药是由美国Oncoceutics公司和M.D.安德森癌症研究中心于2015年1月通过联盟而进行临床开发研究的,它是一种口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗剂。此前已对ONC201进行了大量的临床前研究,试验结果显示ONC201在不对正常细胞造成损害的同时杀灭癌细胞,表现出了巨大的研究前景,这也是ONC201投入血液/肿瘤(血癌、乳腺癌、淋巴瘤等)临床试验的前提和基础。
 
胶质瘤靶向药
(上图显示了ONC201如何与癌细胞依赖的关键信号通路的分化网络接合,并且癌细胞特别容易受到这些信号通路的影响)
 
       近期,这款目前已进入二期临床、由美国ONC公司研发的创新药物在治疗极易复发的GBM胶质母细胞瘤和DIPG中交出了一份数据喜人的“成绩单”:
 
       早期的临床试验结果表明,这种药物可以杀死癌细胞而不是正常细胞,并且可能对肿瘤中具有特定基因突变的患者有效:H3 K27M突变。这种突变主要发生在脑中线区域(丘脑、脑桥、脊髓)的肿瘤中。大约50-60%的高级别胶质瘤患儿(70-90%患有弥漫性脑桥脑胶质瘤DIPG的儿童)具有H3 K27M突变。大约10%的成人神经胶质瘤具有H3 K27M突变。
 
      1.  对于GBM(胶质母细胞瘤),该药物已经进入II期间实验,且效果喜人,在招募的17名复发且用过贝伐单抗的患者,每3周接收625mg onc201,中位OS为41.6周,且仍然有7名患者存活目前,数据对于高级别胶质瘤还是比较喜人的。

      2.对于DIPG(弥漫性脑桥脑胶质瘤),有两名患者家庭取得了超过22个月的生存期。
INC世界神经内镜手术大师,法国froelisch教授

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