脑部胶质瘤能活多久？胶质瘤不良预后因素有哪些？-INC国际神经外科医生集团

　　脑部胶质瘤能活多久？随着头部MRI应用的增加，偶然发现的WHO II级胶质瘤(low-grade glioma,LGG)越来越多，但有些患者没有任何肿瘤相关症状。这种偶发的低级别胶质瘤并不常见，仅占所有LGGs的3.8%~10.4%。手术切除是主要的治疗方法。由于患者未出现肿瘤相关症状，对于手术时机的选择，如是否等待患者出现肿瘤相关症状等，仍存在不同的观点。生存相关因素的分析有助于手术决策。有回顾性研究表明，手术治疗的偶发低级别胶质瘤患者的总生存期(OS)优于有症状的低级别胶质瘤患者。

　　低级别胶质瘤的特点是生长缓慢;因此，无症状性低级别胶质瘤到有症状性低级别胶质瘤的进展可能会持续数年甚至数十年，因此有症状性低级别胶质瘤从患者第一次影像学诊断无症状时开始的生存时间与患者第一次手术有症状时开始的生存时间计算存在差异，这种差异可能会影响生存分析。所有有症状性输卵管妊娠都是由无症状性输卵管妊娠发展而来，从无症状期第一次影像学诊断开始计算生存时间，可以准确反映其自然史。

　　为了尽量减少这种偏差对生存分析的影响，我们回顾性分析了我科手术治疗的低级别胶质瘤患者的医疗资料，并计算了从首次影像学诊断开始的生存时间。然后，我们将无症状期接受手术治疗的患者与出现肿瘤相关症状时接受手术治疗的患者进行比较，评估影响预后的因素。与以往研究不同的是，由于生存时间的计算起点相似，本研究可以更准确地评估症状因素对患者生存的影响，有助于低级别胶质瘤患者选择最佳手术时机。

　　脑胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤，大多数属于恶性肿瘤，肿瘤细胞分裂快、浸润性强，易损伤病灶周围组织，治疗难度大，预后差。目前临床治疗脑胶质瘤以手术治疗为主，术后辅助以放化疗综合治疗，可缓解患者临床症状，改善患者生存质量，并延长患者生存期。但部分脑胶质瘤患者术后仍会发生肿瘤复发，尤其是高级别脑胶质瘤，患者术后生存时间较短，病死风险较高。有研究发现，脑胶质瘤患者的生存情况受多种因素影响，并非仅与肿瘤WHO分级有关。因此分析脑胶质瘤患者手术治疗预后影响因素，并采取相应的治疗措施，对提高患者术后生存率具有重要临床意义。

　　WHO分级高、非全切手术、术前血清TGF-β水平高是脑胶质瘤患者手术治疗预后不良的危险因素，术前KPS评分、IL-18水平高是其保护因素。逐个分析原因在于：

　　(1)WHO分级及手术方式：高级别胶质瘤肿瘤细胞生长速度快，且肿瘤组织新生血管较低级别更多，肿瘤侵袭性更强，术后更易复发，尤其是间变性角质细胞瘤、胶质母细胞瘤，基本无法治愈，患者病死风险高。此外，临床针对不同WHO分级的脑胶质瘤采取全切或次全切手术，对于低级别弥漫性胶质瘤，通常最大程度进行肿瘤安全切除，以降低肿瘤细胞负荷，延长患者生存期；对于高级别或仅能部分切除的功能区低级别胶质瘤，部分切除后术后复发风险较高，生存获益降低。对此建议，术前应全面评估患者病情、身体状况等，在技术可行的基础上，最大程度对肿瘤进行安全切除，有助于降低肿瘤复发风险，提高患者生存率。

　　(2)(2)KPS评分：KPS评分越高提示患者术前身体状况越好，患者在接受手术治疗后，身体的耐受能力越强，尤其是对术后放化疗的毒副反应的承受能力较好，术后1年生存率越高。而KPS评分较低的患者，在接受手术治疗后机体应激反应相对较强，且更容易因无法耐受放化疗而影响治疗效果，导致术后1年病死风险增加。因此针对KPS评分偏低的患者，应根据患者年龄、分子学病理、病灶切除程度等制定针对性化疗方案，并采取针对性干预措施减少患者术后并发症，指导患者接受定期随访观察，降低患者病死风险。

　　(3)TGF-β:TGF-β在肿瘤发生早期可抑制内皮细胞增殖，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用，但在脑胶质瘤进展期(WHOⅡ-Ⅳ级)时，TGF-β可促使肿瘤细胞发生浸润转移，增加患者术后病死风险。而恶性肿瘤细胞也可分泌大量TGF-β,进而对生长抑制产生耐受，促使肿瘤细胞对周围正常组织发生侵袭、转移，并抑制宿主的免疫监视，增强肿瘤细胞增殖能力，影响患者预后。此外，TGF-β还可通过对血管内皮细胞生长的调节作用，促进肿瘤新生血管形成，进而促进肿瘤生长、复发，增加患者病死风险。对此建议，临床可早期检测脑胶质瘤患者血清TGF-β水平，针对TGF-β表达异常患者，可采取TGF-β靶向治疗，有利于降低患者术后病死风险。

　　(4)IL-18:IL-18在人体免疫调节中具有重要作用，其水平升高可激活免疫细胞，影响单核细胞、自然杀伤细胞、树突细胞的功能，进而调节患者体内适应性免疫、固有免疫反应，增强机体对手术及术后放化疗的耐受性。

　　综上所述，脑胶质瘤患者手术治疗预后不良可能受患者WHO分级、手术方式、术前KPS评分、术前血清TGF-β、IL-18水平的影响，临床可根据上述因素采取相应的治疗措施，降低患者术后病死风险，改善患者预后。