2型神经纤维瘤病(neurofibromatosistype2,NF2)是一种常染色体显性遗传病,由22号染色体的NF2基因突变引起,表现为全身多系统病变综合征,主要包括神经系统病变、眼科病变和皮肤病变。其中...
2型神经纤维瘤病(neurofibromatosistype2,NF2)是一种常染色体显性遗传病,由22号染色体的NF2基因突变引起,表现为全身多系统病变综合征,主要包括神经系统病变、眼科病变和皮肤病变。其中,NF2相关神经系统多发肿瘤是最严重的病变,也是致死、致残的主要原因。该病非常复杂,临床无法治愈且可持续进展,治疗上需多学科协作,充分评估患者的整体状态、肿瘤负荷、治疗获益以及治疗风险后,制定个体化治疗方案,合理地采用手术、放射外科、药物以及神经功能重建等方法治疗,从而延长患者的生存期,同时保护和维持重要的神经功能,以期提高患者的生存质量。
NF2的主要诊断依据为临床表现、影像学结果和基因检测结果。新生儿的NF2患病率约为1/25000。NF2患者的皮肤斑块和眼部病变在儿童时期即可出现,但因无症状而常被忽略;多数患者因出现听力下降而就诊,平均发病年龄为18~24岁。
在过去的30多年中,1987年制定的美国国立卫生研究院(NIH)标准和2005年提出的Manchester诊断标准,一直是NF2的公认诊断标准。经多国、多学科专家联合建议,2019年美国神经纤维瘤病会议对NF2的诊断标准再次进行了修订,本共识推荐将其作为NF2的诊断标准,具体如下。
满足A、B、C任意一项确诊条件即可诊断。
诊断条件A:双侧
听神经瘤作为独立的诊断条件,可以确诊为NF2。
诊断条件B:不同部位的2个NF2相关肿瘤中,检测到同一NF2基因突变可诊断为NF2。
NF2相关肿瘤包括神经鞘瘤、脑脊膜瘤、
室管膜瘤,由于在散发
脑膜瘤和神经鞘瘤中亦常可检测出NF2基因突变,因此,必须为同一患者2个不同部位的肿瘤检测出NF2基因发生同一位点的突变,方能诊断NF2。
诊断条件C:满足以下2个主要标准或1个主要标准+2个次要标准可以诊断为NF2。
主要标准:单侧听神经瘤;NF2患者的一级亲属;≥2个脑脊膜瘤;在血液或正常组织中检测到NF2基因突变。
次要标准a(同类病变可累积计数,如罹患2个神经鞘瘤,则视为满足2个次要标准):室管膜瘤、神经鞘瘤(如主要标准为单侧听神经瘤,则应至少包含1个皮肤神经鞘瘤)。
次要标准b(同类病变不可累积计数):青少年囊下或皮质性白内障、视网膜错构瘤、40岁以下视网膜前膜、脑脊膜瘤。
影像学检查是诊断NF2的重要手段,对于疑似NF2患者,初次就诊应行脑和全脊髓的增强MRI检查。对于确诊患者,应每年进行1次头颅增强MRI检查,每3年进行1次脊髓增强MRI检查,对于无
脊髓肿瘤者,可5年进行1次脊髓MRI检查。
符合上述临床诊断标准的患者可直接诊断为NF2。部分患者的临床表现不典型,应进一步行遗传学分析。主要的检测方法为:采集患者的外周正常组织或血液(分离出血液淋巴细胞、黏膜上皮细胞等)以提取DNA,然后进行NF2基因突变检测,如发现NF2基因存在突变和(或)大片段缺失,可作为遗传学诊断依据。需要注意的是,约20%的散发病例存在基因型镶嵌特征,故而仅提取外周正常组织中的DNA可能检测不到NF2基因突变。对于这些患者,需要取材不同部位的≥2个肿瘤进行NF2基因检测,方能进一步确诊。
不同NF2患者的临床表现可存在较大差异,一般可分为重型(Wishart型)和轻型(Gardner型)。Wishart型患者常在20岁之前发病,其合并颅内、椎管内多发肿瘤,病情进展较快。Gardner型患者的发病年龄常较大,除听神经瘤外,可不并发其他肿瘤,其病情进展较慢。目前认为,患者临床表型的轻重程度与基因突变类型存在相关性。NF2基因发生无义或移码突变后会形成截短蛋白,患者的临床表型相对更重,而出现大片段缺失和错义突变者的表型偏轻。NF2基因突变位点的位置亦与疾病的严重程度有关,如突变发生在3′端(14、15号外显子),则脑膜瘤的数量相对较少、死亡风险更低。整体而言,NF2基因的2~13外显子发生截短突变患者的病情最为严重。另外,应对确诊NF2患者的子女进行筛查。其子女出生时即应监测白内障的发生情况。10岁后需行头颅、脊髓MRI和听力学检查。20岁以下应每年筛查1次,超过20岁则每3~5年筛查1次,直至40岁。是否行基因检测应视诊断需要而定,如患者存在NF2基因突变但无临床表现,应每年行1次头颅MRI检查,每3年行1次脊髓MRI检查。
- 文章标题:2型神经纤维瘤的特点,如何确诊?
- 更新时间:2023-03-02 21:40:43
INC国际神经外科医生集团,国内脑瘤患者治疗新选择,足不出户听取世界神经外科大咖前沿诊疗意见不是梦。关注“INC国际神经科学”微信公众号查看脑瘤治疗前沿资讯,健康咨询热线400-029-0925,点击立即预约或在线咨询直接预约INC国际教授远程咨询!
-
视神经-下丘脑肿瘤手术还是放化疗,听世界神经外科手术大师详细解读...
2021-03-19 11:46:55
-
迷走神经重要的生理功能,如喉上神经分支对咽喉部感觉及吞咽反馈,喉返神经分支支配...
2022-06-08 21:14:43
-
脑肿瘤患者一边说话、唱歌一边手术目前已是现实,这得益于术中唤醒麻醉技术在世界神...
2020-03-26 20:17:32
-
小脑,是运动的重要调节中枢,它使人体运动保持协调。同时,小脑在维持身体平衡方面...
2022-05-06 18:00:43
-
脑积水是神经外科常见的病症之一,是指颅内的脑脊液液体异常积聚,由于脑脊液的流动...
2020-03-30 22:35:01
-
眼眶状神经纤维瘤有时会延伸到颞区和面部,被认为是破坏性和毁容性极强的1型神经纤...
2021-01-04 15:46:15
-
C女士,年龄36岁,是公司的一名高管,近1年前发现右侧身体麻木,就诊当地医院,经检...
2021-02-01 15:09:38
-
血管网织细胞瘤又称血管母细胞瘤,一说母细胞瘤,很多人认为这应该是个恶性肿瘤。恰...
2022-05-09 17:13:58
-
神经导航,也称大脑的第三只眼,它能对虚拟的数字化影像于神经系统实际解剖结构之间...
2020-05-14 10:45:49
-
全脑纤维束造影的先进手术技术允许在使用管状牵开器脑插管切除深层肿瘤的过程中,保...
2022-06-22 17:58:44