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WHO 2级脑胶质瘤能治好吗?成人弥漫性星形细胞瘤化疗须知

编辑:INC|发布时间:2021-01-07 11:00|点击次数:
弥漫性星形细胞瘤(diffusionastrocytoma,DA)被WHO组织病理分级为2级肿瘤,但从生物学行为上看,应考虑为恶性肿瘤,因为其经常向高级别胶质瘤转化,最终导致死亡。迄今为止,FRT和TMZ联合治...

  弥漫性星形细胞瘤(diffusion astrocytoma, DA)被WHO组织病理分级为2级肿瘤,但从生物学行为上看,应考虑为恶性肿瘤,因为其经常向高级别胶质瘤转化,最终导致死亡。弥漫性星形细胞瘤与其他WHO级肿瘤,如少突胶质细胞瘤(OD)相比预后更差。根据美国国家癌症登记(1995 - 2009),弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者的5年总体生存率分别为47.1和79.1%。根据日本脑瘤登记(2001,2004),弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤联合队列患者的5年总生存率分别为75.0%、89.3%。Bauman等人检测了145例WHO级胶质瘤成人患者的长期预后(弥漫性星形细胞瘤, 74例;OA, 20例;10年和20年无进展生存率(PFS)分别为18和0%,10年和20年总生存率分别为48和22%。

  本章重点介绍了弥漫性星形细胞瘤化疗的可用数据。然而,大多数治疗WHO级胶质瘤患者的临床试验包括了不同组织病理学类型的肿瘤混合组群,因此,对于弥漫性星形细胞瘤治疗的特定结果,现有证据有限。

  Temozolomide(替莫唑胺)

  分次放疗(FRT)联合替莫唑胺(TMZ)是目前恶性胶质瘤新诊断的标准治疗方法,有时也应用于其他高级别胶质瘤(HGG)。许多研究也评估了TMZ在WHO级胶质瘤中的疗效。单药TMZ化疗对DA患者和OA、OD联合队列患者的总有效率分别为33 ~ 69%和18 ~ 60%(表1)。染色体臂1p和19q的完全缺失(1p/19q共缺失)和IDH1/IDH2突变被定义为TMZ疗效的预测因子。值得注意的是,在许多病例中,化疗导致癫痫发作频率显著降低,即使没有放射治疗对肿瘤的反应。在II级胶质瘤患者中,与TMZ相关的不良事件通常是可容忍的,包括3级白细胞减少(2%-11%)、淋巴减少(13%-48%)、血小板减少(2%-20%)、呕吐(2%-3%)和便秘(7% -10%)。与TMZ相关的继发性恶性肿瘤,包括白血病,据报道在2%的病例中发生。然而,为了评估治疗安全性,需要在化疗后进行额外的长期随访研究。

弥漫性星形细胞瘤

表1:替莫唑胺化疗治疗WHO级胶质瘤(包括弥漫性星形细胞瘤)的结果

  RTOG 0424试验

  迄今为止,FRT和TMZ联合治疗高危WHO级胶质瘤患者的全面研究是RTOG 0424试验。这是一项2期研究,旨在检测在10%显著性水平(单侧)和96%倍下,中位生存时间增加43%(从40.5个月增加到57.9个月),3年总生存率增加20%(从54个月增加到65%)。入选标准包括经中央病理检查确认的幕上DA、OA或OD,且至少有以下三个高危因素EORTC 22844研究:年龄≥40岁,术前肿瘤直径≥6 cm,双半球肿瘤,星形细胞瘤组织学,和/或术前神经功能中重度损伤。肿瘤切除后,给予保形FRT(30分54 Gy),同时给予TMZ (75 mg/m 2 /天,持续6周),在照射完成后,给予最多12个周期的辅助TMZ(第1天第5天,每28天给予150-200 mg/m 2 /天)。2005年至2009年,共纳入129例可评估患者。其中,43和10%的患者发生了3级和4级不良反应,主要包括血液学、体质或胃肠道(恶心、厌食)毒副作用。无5级血液学或神经毒性报告。上述结果提示,对于包括DA在内的高危WHO级胶质瘤患者,FRT联合辅助TMZ可能是足够安全有效的治疗方法。

  其他试验

  2009年,Eastern Cooperative Oncology Group启动了一项3期临床试验(ECOG E3F05),对有症状或进展性LGG进行有或无TMZ的FRT治疗,但2014年初停止了患者的累积。日本临床肿瘤学小组开展了一项随机3期研究(JCOG 1303),在不可切除DA的病例中,FRT单独或联合TMZ治疗,其结果尚待确定。

  最近的临床试验和报道证实了PCV或TMZ对“高危”WHO级胶质瘤患者的放化疗效果。然而,这些治疗策略在特定的DA病例中是否有效仍不清楚。虽然就其生物学行为而言,DA应被视为恶性肿瘤,但其自然史相当长;因此,有必要进行长期随访研究,以建立关于这些肿瘤化疗治疗结果的可靠数据。但根据欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范,手术切除肿瘤一直是一线治疗手段,因其可从根本上解除占位效应,而放化疗一般被用作辅助手段,在术后可以起到更佳的疗效。INC旗下世界神经外科顾问团(WANG)的专家成员James T. Rutka教授极为擅长综合治疗,且对于利用国际前沿技术激光间质热疗(LITT)治疗小儿脑瘤和癫痫颇有经验,国内患者可预约INC国际专家定制综合治疗方案,争取更好的预后。

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