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儿童低级别胶质瘤化疗——贝伐单抗

栏目:神外前沿|发布时间:2022-11-23 14:27:46|阅读: |儿童低级别胶质瘤化疗
低级别神经胶质瘤是最常见的小儿脑和脊髓肿瘤,约占所有小儿中枢神经系统肿瘤的50%。它们是被世界卫生组织列为1级或2级肿瘤的一个非常庞杂的组,虽然完全切除与超过90%的10年...

  低级别神经胶质瘤是最常见的小儿脑和脊髓肿瘤,约占所有小儿中枢神经系统肿瘤的50%。它们是被世界卫生组织列为1级或2级肿瘤的一个非常庞杂的组,虽然完全切除与超过90%的10年总生存率相关,许多肿瘤不顺从完全切除并趋于进展,复发,并且需要多种不同的化学疗法,手术和放射疗法。

  卡铂与长春新碱,TPCV,长春碱,BRAFV600E靶向药物和MEK1/2抑制剂和贝伐单抗均对固体成分具有活性新诊断和进行性LGG。贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子配体的人源化单克隆抗体,已证明对LGG复发儿童具有单独或与Ironotecan结合的活性。

  通过VEGF,贝伐单抗间接地与是这些肿瘤的特征血管生成干涉。儿科LGG通常包含一个囊性成分,一个充满液体且占位的病变,可能会生长,引起症状并导致并发症。据研究人员所知,这是第一次研究,调查贝伐单抗的效用治疗不只是LGG的固体部分,但囊性成分为好。

  1号患者是一名1岁时被诊断患有胸椎低度神经节神经胶质瘤的5岁女性,她接受了大体减量治疗,随后接受卡铂与长春新碱和长春碱的治疗。完成此治疗三个月后,她的肿瘤实性和囊性成分明显进展,包括导致脐带受压的大宫颈囊肿。

  她接受贝伐单抗作为单药治疗。尽管她对实体瘤的治疗反应较轻,但在治疗两个月后,囊性成分急剧缩小。31个月后,她继续服用贝伐单抗并持续缓解。2号患者是一名26岁的男性,在15岁时被诊断为不可切除的2级右壁壁囊性星形细胞瘤。

  他接受了放射治疗,直到21岁时病情恶化并接受了治疗。手术,PCV,替莫唑胺和再次照射。他在24岁时进行了第四次复发,其特点是小固体和大囊性成分。他作为单药接受贝伐单抗。尽管囊性和固体成分均反应良好,但囊肿的大小却明显减少了。

儿童低级别<a href='/qianyan/jiaozhiliu/1930.html' target='_blank'><u>胶质瘤化疗</u></a>——贝伐单抗

  治疗14个月后,他的实体瘤进展,此时贝伐单抗已停止。他接受了手术,并继续保持良好状态。3患者是一名22岁的男性,他在15岁时被诊断出患有大的囊性毛细血管星形细胞瘤。在21岁时,这由肿瘤的轻微生长但肿瘤内囊肿的明显增大所证明。

  他每两周静脉接受10mg/kg贝伐单抗单药治疗。治疗四个月后,囊肿明显缩小,他在20个月时仍使用贝伐单抗治疗。4号患者是一名8岁的男性,在2岁时被诊断出弥漫性小脑膜神经胶质神经胶质瘤。他接受了一系列化疗方案治疗,但每次治疗后都有进展。

  他6岁时病情进一步恶化,颈椎囊肿扩大。他作为单药接受贝伐单抗。他的多个肿瘤反应了,囊肿变小了。注意到在两个月时有反应,他在六个月时达到最大反应,并在14个月时停止治疗。他在停止贝伐单抗治疗18个月后最终进展,目前正在接受靶向药物的治疗。

  小儿LGG很常见,如果无法进行大体全切除,则倾向于复发和进展。这些肿瘤中许多都含有囊性成分,这可能有助于初期表现和疾病进展。因此,在评估治疗反应时,必须同时考虑固体和囊性成分。上述四名患者的LGG有明显的囊性成分,所有患者均对贝伐单抗有反应。

  贝伐单抗通过抑制VEGF减少了LGG的血管生成作用。这些新血管的血脑屏障较疏松,因此渗漏,导致水肿。这种水肿可能有助于阻塞肿瘤周围囊性液体流出的通道。通过减少这些渗漏血管的形成和减少这些血管的孔隙率,贝伐单抗可以减轻LGG所见的血管性水肿,并且这样做可以打开流体排出的通道。

  修剪功能障碍的血管和减缓血管生成也会导致肿瘤内的相对缺氧并最终导致肿瘤细胞死亡。如果可能在这些囊肿腔内排列的肿瘤细胞产生了囊性液体,这些细胞的死亡可能最终导致较少的液体分泌到囊肿中,最终导致囊肿缩小。

  因此,也有可能囊肿大小的减少并非贝伐单抗的作用机制所独有,而是任何具有抗LGG活性的疗法均可发生。对来自神经胶质瘤囊肿的液体的分析显示,通常不通过血脑屏障的大蛋白和其他分子,包括葡萄糖,乳酸,氨基酸,无机磷酸盐和柠檬酸循环中间体。

  通过储存这些像生长因子一样的营养,囊性成分甚至可以支持实体瘤的生存。LGG的固体和囊性成分之间的这种共生关系,除了囊肿的频率及其潜在的有害作用外,还强调了除固体成分外,还应注意肿瘤的囊性成分的重要性。

  这是第一个专门针对小儿LGG囊性成分对任何全身性化疗药物的反应的报告。研究人员已经证明在这四名患者中每位患者对贝伐单抗明确的肿瘤周囊肿反应。这表明这种囊肿并不总是需要引流,并且可以对全身治疗产生反应。对于患有临床上重要的肿瘤相关性囊肿的低度神经胶质瘤患者,应考虑使用贝伐单抗。

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  • 文章标题:儿童低级别胶质瘤化疗——贝伐单抗
  • 更新时间:2022-11-23 14:24:19

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