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胶质瘤中的非编码核糖核酸

编辑:INC|发布时间:2020-11-30 13:44|点击次数:
四级胶质瘤现在也分为IDH野生型、IDH突变型、未特别说明的胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤、H3K27M突变型。(c)IDH突变型高风险低级别胶质瘤,无进展生存期为3-5年。微小核糖核酸和非...

  胶质瘤是中枢神经系统(CNS)最具侵袭性和最常见的原发性肿瘤之一(~30%),包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤胶质母细胞瘤。尽管手术切除、放疗和化疗技术取得了进展,但胶质瘤患者的预后仍然很差。高度胶质瘤患者的中位生存期仅为15个月。更好地理解肿瘤特征和生物学对于更好的肿瘤分类和患者分层是必要的。在过去的几十年里,大部分神经胶质瘤和其他癌症的研究都是针对改变的基因表达、突变和表观遗传修饰的鉴定,它们可以作为分子生物标记物。2016年,一种新的和改进的胶质瘤分类被批准作为该研究的直接结果。这种新的分类考虑了分子生物标志物,因此更加精确。弥漫性星形细胞肿瘤和少突胶质细胞肿瘤(世卫组织二号和三号)现在根据IDH突变和1p/19q共缺失状态进行分离。四级胶质瘤现在也分为IDH野生型、IDH突变型、未特别说明的胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤、H3 K27M突变型。在所有成人脑瘤中,大约32%是恶性的。恶性肿瘤中46.88%为胶质母细胞瘤。另一大类脑肿瘤是弥漫性星形细胞瘤,占17.19%。少突胶质细胞瘤和室管膜肿瘤分别占成人脑肿瘤的4.69%和6.25%。其余25%为其他恶性肿瘤。

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  弥漫性低级别胶质瘤(WHO II)如弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤分为三个亚组:(a)低风险低级别,IDH突变+/1p/19q共缺失肿瘤。患者一般不到40岁。最大安全切除联合放射治疗可获得14年以上的生存;(b)高风险低级别大型(%3E5厘米)肿瘤,患者年龄超过40岁,IDH野生型,通常作为胶质母细胞瘤治疗。生存预后5年左右;(c) IDH突变型高风险低级别胶质瘤,无进展生存期为3-5年。最近的3期试验RTOG 9802表明,最初的辐射后,丙卡巴嗪,洛莫司汀和长春新碱(聚氯乙烯)的寿命从4.0到10.4年。

  弥漫性高级别胶质瘤(WHO III)包括间变性星形细胞瘤IDH-突变型、IDH-野生型和NOS、间变性少突胶质细胞瘤IDH-突变型/1p/19q共缺失型和NOS。CATNON临床3期试验显示,间变性星形细胞瘤具有完整的1p/19q状态,并额外接受12个周期的替莫唑胺放疗,可将无进展生存期从1.5年延长至3.6年。在CODEL试验中研究了聚氯乙烯代替TMZ的用途。

  胶质母细胞瘤(WHO IV)是最致命、最常见的脑癌,生存期极短。只有约5%的患者存活超过5年。对表现良好的患者的标准治疗包括在3周内用每日TMZ进行60 Gy的放射治疗,随后至少进行6个周期的辅助TMZ治疗。最近的试验报告了增加电场治疗后存活率的提高。结果表明,电场疗法可延长生存近5个月。

  然而,为了利用新的生物标志物和新技术作为工具来改善胶质瘤的治疗,仍然需要大量的研究来充分了解细胞过程的调节。非编码RNA参与细胞过程的全局调节,可用作癌症中的潜在生物标志物。

  全基因组测序显示,超过90%的人类基因组被转录,只有约3%的基因组包含蛋白质编码基因。基因组的其余部分主要编码非编码RNA。这些RNA分为两类:管家RNA和调节RNA。tRNA、rRNA、snRNA和snoRNA属于这些负责维持细胞中恒定蛋白质表达水平的内务RNA类。其余非编码RNA调节基因表达,根据长度分为两个亚类。小于200 nt的RNA代表小的非编码RNA(SNC rNA)的亚类。此外,sncRNAs包括一组相关的核糖核酸,如微小核糖核酸,核糖核酸和siRNA。如果非编码RNAs长度超过200 nt,则归类为长非编码RNAs (lncRNAs) 。

  LncRNAs主要是多聚腺苷酸化的200 nt—100 kb长的转录物,通常由RNA聚合酶II转录,受多种转录因子控制。LncRNAs是最大的(3E80%)并且是一组非常异质性的ncRNAs,但是比miRNA保守性低。根据它们在基因组中的位置,所有的lncRNAs可分为以下亚类:有义、反义、双向、内含子和基因间。lncRNAs的转录可以通过直接干扰启动子或通过修饰染色质结构对下游基因表达产生积极或消极的影响。LncRNAs还通过调节蛋白质活性、改变其定位或改变其结构或组织作用来结合特定蛋白质,如PcG、zeste同系物2的增强子(Ezh2)、组蛋白甲基转移酶和Polycomb-抑制复合物2(PRC2 )。因此,ln crna-蛋白质相互作用可能调节其他蛋白质结合配偶体的活性。最近的基因组研究表明,长的非编码核糖核酸是小核糖核酸的反义词。有几份报告证明,非编码核蛋白导致核蛋白被加工成小核糖核酸。最近的研究表明,微小核糖核酸和非微小核糖核酸之间的相互作用能够调节彼此的表达,从而形成一个复杂的调节网络,在细胞病理生理过程中发挥重要作用。核仁组成区和核仁组成区之间的交叉调节包括多种过程,如核仁组成区触发的核仁组成区衰变、核仁组成区影响的核仁组成区水平和功能调节、核仁组成区与核仁组成区相互作用的核仁组成区竞争以及核仁组成区的核仁组成区产生核仁组成区的核仁组成区。微小核糖核酸和非微小核糖核酸的异常表达和交叉调节可用作包括神经胶质瘤在内的不同恶性肿瘤的潜在诊断和治疗工具。事实上,这证实了微小核糖核酸、非编码核糖核酸和其他非编码核糖核酸调节许多靶基因,并在胶质瘤的发生中起重要作用,从而作为胶质瘤的预测和预后生物标志物。

  LncRNAs参与生物过程,如细胞死亡、生长、分化、表观遗传调节、基因组印记、选择性剪接和转录后水平的基因表达调节、染色质修饰、炎症和亚细胞转运。无效的lncRNAs表达可与癌症发展、进展和转移形成相关,并可用作神经胶质瘤的治疗靶点。

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