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胶质瘤
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世界前沿的新药物、新技术、新疗法

提高胶质母细胞瘤生存率大有突破

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胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤

  胶质母细胞瘤是非常致命的原发性颅内肿瘤,总生存期为15-18个月, 2年生存率为 25% 。影响预后的因素包括年龄、神经功能状态、手术切除程度、分子生物学特性、放化疗等。目前手术切除是胶质母细胞瘤有效的治疗方法,可有效延长患者的生存期限。但是目前基于影像学的胶质母细胞瘤手术切除范围仍有争议。胶质母细胞瘤分为原发性和继发性。其亚型包括巨细胞型胶质母细胞瘤和胶质肉瘤,占神经上皮组织肿瘤的23%;可发生于任何年龄阶段,以45-65岁高发,30岁以下者鲜见;男性明显高于女性。

好发部位

  病变好发部位依次为额颞叶、顶叶和枕叶,小脑和基底节极为少见,可同时累及多 个脑叶。肿瘤细胞分化差,常为多形性,密度高,异型性明显,核分裂活跃。肿瘤呈浸润性生长,可经胼胝体或丘脑间粘合越过中线侵犯对侧大脑半球,常见沿白质纤维束和 血管周围间隙播散,也可沿室管膜、软脑膜下隙和蛛网膜下隙播散,少见硬脑膜和颅骨侵犯。

病因

有研究发现原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同。原发性胶质母细胞瘤的分子改变以表皮生长因子受体(EGFR)的扩增与过量表达为主,而继发性胶质母细胞瘤则以p53的突变为主。

症状

  由于肿瘤生长迅速,脑水肿广泛,颅内压增高症状明显,所有患者都有头痛、呕吐症状。视盘水肿有头痛、精神改变、肢体无力、呕吐、意识障碍与言语障碍。肿瘤浸润性破坏脑组织,造成一系列的局灶症状,患者有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍、失语和偏盲等。神经系统检查可发现偏瘫、脑神经损害、偏身感觉障碍与偏盲。癫痫的发生率较星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤少见,部分患者有癫痫发作。部分患者表现为淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。

诊断

  医生会通过一系列的步骤来检查患者的脑部,并对可能存在的脑肿瘤进行诊断。除了体检以外,医生或许还会帮助患者进行神经学检查以测试他(她)的精神状态和协调能力,或者进行视力的检查。其它的测试可包括:
  1、计算机化断层扫描(CT scan)
  2、核磁共振(MRI)
  3、单光子发射计算机化断层显像(SPECT scan)
  4、正电子发射断层显像(PET scan)
  5、血管造影片(Angiogram)
  6、活体检查(biopsies)亦可作为诊断胶质母细胞瘤的方法。脑部活体检查指的是从脑部取出一块组织,并对其进行癌细胞检查。一般来讲,若患者的影像学测试显示有脑肿瘤的存在,医生会对患者进行脑活检。

治疗方法

1 手术:首要的治疗办法,放化疗的基础
  来自INC神经外科医生集团的德国汉诺威INI国际神经学研究所血管神经外科主任巴特朗菲教授认为,治疗胶质母细胞瘤的第一步是进行准确的诊断、减轻大脑压力和尽可能安全地手术切除肿瘤。胶质母细胞瘤是弥漫性的,有手指状的触角渗入大脑,这使得它们很难完全切除。当肿瘤生长在大脑的重要区域附近时尤其如此,这些区域控制着语言和运动/协调等功能。一项美国研究也表明,与延长存活时间相关的最小切除范围为70%,切除范围每增加5%风险就降低5.2%,所以高切除率能为患者赢得更长生存期和更高的生活质量。
2 放疗:术后辅助治疗方案
  放射治疗是胶质母细胞瘤的第三种治疗方式,也可与外科手术和化疗结合使用。大脑内残留的肿瘤暴露在辐射下,辐射减慢了脑内肿瘤的生长。常见的放疗方式有适形调强放疗、立体定向放疗、射波刀、伽马刀、质子放疗等。
3 化疗:术后辅助治疗方案
  在某些情况下,医生们目睹了化疗在胶质母细胞瘤患者身上的奇迹。胶质母细胞瘤的化疗是使用一种叫做替莫唑胺的药物。尽管已知这种药物会在体内产生某些“短期”副作用,但是,它比其他形式的治疗更有效,危害更小。有时,医生会把手术和化疗结合起来。外科医生在手术过程中尽可能多地切除肿瘤,大脑内肿瘤的其余部分在化疗的帮助下得到治疗。
4 临床试验:实验性治疗方案
  胶质母细胞瘤临床试验是实验性的治疗。临床试验往往针对复发以及前述标准治疗方案无效的情况下使用,目的是测试一些比较有前景的治疗方式,部分患者会从临床试验中收益。胶质母细胞瘤临床试验往往分成三期,前一期临床效果好后,才会进入下一期。三期结束后,会考虑上市进行临床治疗。

前沿治疗

胶质母细胞瘤治疗方法
1、 安全、完整、精准的肿瘤切除术
  要想保障手术的高切除率,尤其是大脑比较深的位置,如何完美地实施这种高风险手术,如何避免偏瘫、呼吸障碍、吞咽困难、失明等临床上极易出现的术后大脑功能损伤是永恒的话题。

  德国汉诺威的国际神经科学研究所(INI, International Neuroscience Institute)的血管神经外科主任巴特朗菲(Helmut Bertalanffy)教授极为擅长高难度、高风险位置的安全前提下的肿瘤全切术,若干年来为中国及全世界高难度患者提供了无数个安全、完美、极高质量的手术,其中大多是世界范围内手术难度极大、手术风险极高的手术(如脑干、丘脑、垂体、中脑、基底节区、鞍区、视神经、延髓、脊髓等“手术禁区”内的肿瘤切除术),且无一例外保持极高的切除率和对神经功能极小的损伤和极短的康复时间,甚至每年都有世界各国政要到INI进行神经外科治疗。

  除了手术专家本人世界顶尖的手术经验、技巧,手术团队和助手以及术中设备和器械也对一台完美的手术影响巨大。术中配合团队(包括手术助手、麻醉团队、神经电生理监测团队等)以及术中设备(包括术中核磁、神经导航、口含式操控卡尔蔡司神经显微镜、整套各种规格的CUSA刀、双极电凝刀、自动手术座椅等)的作用不容小觑,配合团队的水平和术中设备、器械的完备程度严重关切到主刀医生可否摆出最合理的体位,可否选用最适合的手术入路,可否正常顺利完成手术,乃至尽情发挥自己的手术技巧、功力、水平。

2、电场疗法(TTF)
  FDA批准了一项针对胶质母细胞瘤患者的大型临床试验,其中Optune电场疗法被证明可以延缓肿瘤生长并延长生存期。电场被用来专门针对肿瘤细胞。正常的脑细胞不会受到电场的影响。为了产生电场,医生把电极直接放在病人的头皮上。该设备称为Optune。电场治疗是在完成放射治疗和手术治疗后进行的。使用Optune和替莫唑胺的人的中位数为7.2个月,没有肿瘤生长。相比之下,仅使用替莫唑胺的人中位数为4个月而没有肿瘤进展。使用Optune和替莫唑胺的人中约有一半在两年或更长时间内活着,而单独使用TMZ的人则为32%。INC的Michael Lawton教授所在的美国巴罗神经学研究所现已将电场疗法应用于临床治疗,并取得一定成效。

3、免疫疗法
  肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法,作为一种创新的治疗方式,免疫疗法已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。目前,INC旗下Mitchel S Berger教授所在的美国加州大学旧金山分校(UCSF)医学中心正在开发许多不同类型的免疫疗法并测试用于治疗一些脑肿瘤,这是免疫治疗的重大科学突破,可使部分患者获得较长时间缓解期。具体包括CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法、基因工程病毒、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体、治疗疫苗等。此外美国巴罗国际神经学研究所(BNI)目前正在进行许多临床试验。

4、新型ZAP-X®放射外科手术平台
  INC旗下Michael Lawton教授所在的巴罗神经学研究所还是世界上较早的也是独有的一个提供ZAP-X技术平台的中心,这是使用放射外科技术进行非侵入性脑肿瘤治疗的全新创新。2017年9月FDA批准,ZAP-X - 由ZAP Surgical System提供 - 高剂量立体定向放射外科(SRS),以非侵入性方式治疗脑肿瘤和其他选择性颅内疾病。对于许多适应症,SRS被证明是一种有效的脑肿瘤治疗方法,可替代侵入性手术。

患者真实案例

手术辅助放化疗,巨大脑干胶质母细胞瘤术后4年
34岁男性
脑干胶质母细胞瘤

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手术辅助放化疗,巨大脑干胶质母细胞瘤术后4年
怀胎七月罹患多发性胶质母细胞瘤,辗转国内外
28岁的纪女士
多发性胶质母细胞瘤

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怀胎七月罹患多发性胶质母细胞瘤,辗转国内外

擅长胶质母细胞瘤的INC国际专家

巴特朗菲教授(Helmut Bertalanffy)

巴特朗菲教授(Helmut Bertalanffy)

  • 世界神经外科联合会(WFNS)教育与技术委员会前任主席

  • 欧洲神经外科知名杂志《Neurosurgical Review》主编(2004-2016)

擅长领域:

德国神经外科专家巴特朗菲教授世界神经外科联合会(WFNS)教育委员会现任主席、世界神经外科联合会(WFNS)提名委员会前任主席;巴特朗菲教授可以为一岁儿童进行颅内手术,还擅长听神...

德国
William T. Couldwell教授(美国)

William T. Couldwell教授(美国)

  • 世界神经外科学院(WANS)主席

  • 美国神经外科学院主席(2016年-2017年)

擅长领域:

涵盖脑膜瘤、脑胶质瘤、脑动脉瘤、颅底手术、中风、创伤性脑损伤、头部创伤和神经重症护理等方方面面。尤其擅长脑膜瘤等脑部、颅底、神经肿瘤、垂体肿瘤、癫痫和脑血管神经外...

美国
Michael T. Lawton 教授(美国)

Michael T. Lawton 教授(美国)

  • 巴罗神经学研究所主席兼首席执行官

  • 神经外科主任教授兼主席

擅长领域:

专注各脑血管病、脑动脉瘤、动静脉畸形、海绵状畸形、血管搭桥、中风、颅底肿瘤的手术治疗,对于巨大而复杂的脑动脉瘤手术尤为精通。目前拥有4400余例脑动脉瘤、800余例动静脉畸...

美国
James T. Rutka教授(加拿大)

James T. Rutka教授(加拿大)

  • 世界神经外科学院院长(2011-2014)

  • 美洲神经外科学院院长(2012)

擅长领域:

在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主,对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验,擅长清醒开颅术及显微手术。...

加拿大
Concezio Di Rocco教授(意大利)

Concezio Di Rocco教授(意大利)

  • 国际儿童神经外科学会主席(ISPN)(1991-1994年)

  • 世界神经外科联合会教育委员共同主席(2013-2017年)

擅长领域:

尤为擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形(半椎体畸形,皮质发育不良,脊髓脊膜膨出,脊髓内脂肪瘤,Arnold-Chiari畸形)等难治病...

意大利
Mitchel Berger 教授 (美国)

Mitchel Berger 教授 (美国)

  • 美国神经学医师协会副主席

    (2010年)
  • 加州大学旧金山分校医学中心(UCSF)神经科教授及主席

擅长领域:

全美公认的治疗成人和儿童的脑和脊髓肿瘤方面的知名专家,在脑部术中建图方面拥有非常丰富的专业知识,能够准确识别运动、感觉和语言功能的部位,从而避免在手术过程中伤及重...

美国

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