脑膜瘤免疫遗传学的新进展

　　硬脑膜、蛛网膜和软脑膜是包围大脑和脊髓的三层保护膜，共同形成脑膜。源自该组织的肿瘤称为脑膜瘤，是中枢神经系统较常见的原发颅内肿瘤。对基因工程小鼠的研究表明，脑膜瘤起源于表达蛛网膜细胞的腺素D2合酶(PGDS)，该蛛网膜细胞穿过蛛网膜绒毛上的硬脑膜。所导致的肿瘤较常见于颅内、椎管内或眼眶部位，脑室和硬膜外肿瘤较少出现。很少，硬膜外脑膜瘤也可以发生。虽然最终原因尚未确定，但暴露于辐射和遗传性神经纤维瘤病综合征可使受影响的个体易患脑膜瘤。在美国，脑膜瘤的诊断率为每10万人中约98例，平均年龄为55岁。与男性相比，女性低级别脑膜瘤的高患病率(脑中3:1；脊柱中为6:1)，青春期前和绝经后发病率降低，且在怀孕期间肿瘤快速生长。

　　国际卫生组织目前认识到脑膜瘤的三个级别，进一步分为15个亚型。其中大约80%是良性的世卫组织一级肿瘤，手术切除通常是治愈的，估计10年总生存率为80-90%。然而，二级和三级脑膜瘤分别占全部脑膜瘤的15-18%和2-4%，由于其侵袭性生长和经常复发(通常在5年内)而难以治疗。事实上，三级恶性脑膜瘤预后不良，10年总生存率平均为14-34%。有趣的是，与低级别的脑膜瘤相比，这些高级别的肿瘤在男性中更常见。

　　在ⅰ级脑膜瘤的九种亚型中，较常见的包括脑膜上皮样型、成纤维细胞型和过渡型(前两种的组合)。二级脑膜瘤的诊断是基于每10个高倍视野中4-19个有丝分裂计数，同时存在脑侵犯，或至少存在三个形态学标准；高细胞性，小细胞，核质比高，片状，坏死或突出的核仁。在这些标准中，肿瘤被分为透明细胞瘤、脊索样瘤和非典型脑膜瘤。每10个高倍视野中有20个以上有丝分裂事件、脑浸润、坏死和典型结构丧失的肿瘤被诊断为间变性、横纹肌样或乳头状三级脑膜瘤。

　　尽管有国际卫生组织的分级标准，脑膜瘤的诊断可能很复杂。血管瘤型脑膜瘤占1级肿瘤的2%，通常容易以血管为主为特征。然而，这种不同的亚型，虽然是良性的，但可以提供细胞核非典型性和微囊性特征的组织学证据，导致对进展的不必要的担心。纤维脑膜瘤可能与神经鞘瘤或孤立性纤维肿瘤(血管外皮细胞瘤)混淆，而ⅰ级微囊性或ⅱ级透明细胞肿瘤可能类似于血管母细胞瘤。三级间变性脑膜瘤可能类似肉瘤或癌，不常见的表现，如硬膜外肿瘤，可能影响鉴别诊断。鉴于组织学标准的主观性，分级可能需要额外的观察者或使用解剖位置来帮助诊断。二级和三级脑膜瘤较常见于颅内，透明细胞脑膜瘤常见于椎管内，前颅底和脑室病变无进展生存率降低。此外，这些位置与影响肿瘤侵袭性和复发几率的不同基因组谱有关。

　　脑膜瘤的护理治疗标准主要基于患者的状况和世卫组织的分级(当活检可用时）。由于没有脑膜瘤的筛查标准，无症状患者的发现通常是偶然的。对于这些患者，观察可能是主要的治疗方法。手术是治疗症状性脑膜瘤的一线，切除范围是决定复发机会的较重要因素。对于接受全切除术的二级患者，分次放射治疗与观察的临床益处仍不清楚(临床试验NCT03180268)。然而，当不能进行全切除时(与肿瘤级别无关)，当禁止手术时，可使用选择性放射治疗或一次放射治疗来好转结果。尽管疗效有限，但全身辅助化疗也可用于治疗侵袭性高分级肿瘤。不幸的是，在不同的肿瘤等级中，复发的机会可能会有很大的不同，目前评估疾病进展的算法不能识别哪些患者处于较。然而，利用细胞遗传学、突变谱和表观遗传学的改进方法可以提高我们对脑膜瘤进行合适的、针对患者的治疗的能力。

• 文章标题：脑膜瘤免疫遗传学的新进展
• 更新时间：2021-04-15 09:31:52