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靶向STAT3药物治疗颅内胶质瘤。

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 15:31
靶向STAT3药物治疗颅内胶质瘤。目前,贝伐单抗联合治疗胶质瘤、白血病等高级肿瘤的效果令人满意。VEGF信号被阻断后,其他联合药物的疗效得到了提高。STAT3可以增加VEGF基因转录,因...

  靶向STAT3药物治疗颅内胶质瘤。目前,贝伐单抗联合治疗胶质瘤、白血病等高级肿瘤的效果令人满意。VEGF信号被阻断后,其他联合药物的疗效得到了提高。STAT3可以增加VEGF基因转录,因此普遍认为STAT3阻断剂是干预血管形成的重要途径。阻断STAT3信号通路的方法有反义寡核昔酸、诱饵寡核昔酸、酪氨酸激酶抑制剂、细胞因子信号抑制剂、激活STAT蛋白调节剂等。单作用因子的抗肿瘤效果令人满意,一些联合抑制因子也有明显的效果,这项研究是可行的。

靶向STAT3药物治疗颅内胶质瘤。

  J葫芦素I又称JSI-124,是一种四环三萜类化合物。它可以通过人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中STAT3的信号级联反应来抑制VEGF诱导的p-VEGFR2活性。体外实验证明,它具有胶质瘤抵抗作用,防止恶化。JSI-124还可作用于人胶质母细胞瘤细胞NF-JB信号通路,其激活还具有肿瘤调节功能。进一步研究表明,达沙替尼与JSI-124的协同作用可以抑制高级胶质瘤细胞的入侵,减少肿瘤细胞的增殖。

  AZD1480是一种新开发的JAK通路阻断剂,通过降低胶质瘤细胞中的JAK1.JAK2.STAT3磷酸化来抑制肿瘤。AZD1480联合西地尼布可显著降低肿瘤体积和微血管密度。在这些实验的基础上,通过进一步的药物研究,可以为胶质瘤的联合化疗提供策略,克服肿瘤的耐药性,延缓病程进展。

  小豆蔻素是一种新型的STAT3抑制剂,可能成为靶向胶质瘤干细胞(GSC)的新型抗癌药物。此外,对隐丹参酮(CTS)恶性神经胶质瘤(MG)的研究发现,CTS可能是一种潜在的MG治疗药物。CTS的抑制作用主要是抑制STAT3Tyr705磷酸化,提高SHP-2蛋白酪氨酸磷酸酶活性。

  磷酸酶INP5F也能抑制STAT3通路,是胶质瘤潜在的肿瘤抑制因子,在胶质瘤患者的GSC中表达不同,通过与STAT3的相互作用抑制其磷酸化,是STAT3信号的抑制剂。白藜芦醇是一种天然多酚化合物,具有很强的药物活性,但其低效率和有限的生物利用尚未应用于人体。因此,研究人员正在寻找这种替代药物,以实现其高效利用。乙酸苯酯(Cmpd1)是最近发现的白藜芦醇类似物,具有明显的抗血管生成作用,可通过ERK1/2-MAPK依赖通道调节STAT3活性。SH5-07、SH4-54等其他物质也具有很强的生物活性。作为抗肿瘤治疗的研究前沿之一,这些生物活性强的新药对增加肿瘤治疗药物的多样性至关重要。

  胶质瘤研究了新药与纳米材料的结合。介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)载体PEG-IP(MPI)覆盖IL-13α2靶向肽(IP)的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)载体,构建并验证其作为胶质瘤药物定向传输的潜力。研究结果表明,MPI不仅可以靶向胶质瘤传递盐酸多柔比星,还可以与IL-13α2结合,促进IL-13与IL-13α1的结合,激活JAK-STAT通道,从而产生抗胶质瘤作用。因此,STAT3抑制剂的纳米级药物传输也是肿瘤抵抗的潜在途径。

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