呼肠孤病毒,呼肠孤病毒是双链RNA病毒,通常与人类出现轻微或亚临床呼吸道或肠道感染症状有关。这种病毒具有独特的双链RNA基因组,自然地选择Ras信号表达的肿瘤,并与蛋白激酶R途径相互作用。从生理学角度看,该病毒的双链RNA激活了蛋白激酶R,阻止了蛋白质的合成,促进了细胞凋亡;而在许多肿瘤细胞中,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变会导致Ras信号抑制。虽然活化Ras信号对呼肠病毒的复制有重要作用,但其溶瘤机理仍不清楚。
Forsyth等人于2008年首次发表了应用呼肠孤病毒治疗胶质瘤的Ⅰ期临床试验,纳入了12例复发神经胶质瘤(WHOⅢ~Ⅳ级)患者,从10×106TCID50提高到1×109TCID50的3个肿瘤部位,以立体定向的方式接种呼肠孤病毒(剂量从10×106TCID50增加到)在治疗期间出现Ⅰ~Ⅱ级不良事件,主要是与肿瘤进展相关的运动强度下降,但未达到最大耐受剂量,在治疗6周后,肿瘤进展10例,1例稳定,其中1例存活时间为21周,其中1例存活54个月。
在2014年,Kicielinski等人参加了15例复发性神经胶质瘤患者的多中心临床试验,采用“对流增强转移”法,即持续低气压,将病毒通过导管注入肿瘤部位。同时在瘤内接种5种剂量的呼肠孤病毒(0.10×109.0.30×109.1×109.3×109和10×109TCID50),疗程中出现Ⅰ~Ⅱ级不良事件如癫痫症5例,出现Ⅲ级不良事件如抽搐等;仅在少数病人身上观察到抗肿瘤作用:2例病情稳定,1例达到部分缓解.12例病情发展,平均存活时间为20周。与贝伐单抗等其他药物联合使用,可提高呼肠孤病毒对胶质瘤的疗效。
- 文章标题:呼肠孤病毒
- 更新时间:2021-11-11 10:57:43
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