miRNA-21在脑胶质瘤治疗中的潜在价值。-INC国际神经外科医生集团

　　miRNA-21在脑胶质瘤治疗中的潜在价值。当前，欧洲神经肿瘤协会神经胶质瘤常规治疗指南仍然建议采用显微手术治疗.放疗和药物治疗，值得注意，在指南中，更多地强调神经胶质瘤的组织学分类和分子诊断，认为IDH突变1q/19q杂合子.组蛋白H3-K27M突变和O6-甲基鸟苷DNA甲基转移酶(O6-methylguanineDNAmethyltransferase)MGMT启动子甲基化的四个分子生物标记是诊断和治疗脑胶质瘤的一个重要标志，并在此基础上提出治疗策略。miRNA-21作为转录后调节因子与GBM患者的生存期密切相关。因此，miRNA-21对神经胶质瘤具有潜在的治疗作用。miRNA-21是一种抗凋亡因子，它能控制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖，影响其增殖，调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及耐药。

miRNA-21在脑胶质瘤治疗中的潜在价值。

　　Chan在实验中发现，敲除培养的胶质母细胞株中的miRNA-21可以触发半胱天冬酶的激活及相关凋亡细胞的死亡，提示miRNA-21具有抗凋亡作用。该模型通过注射miRNA-21反义寡聚核苷酸(AS-miRNA-21)对裸鼠皮下荷尔蒙U87人脑胶质瘤的治疗，结果表明，AS-miRNA-21组的肿瘤生长速率和体积均低于对照组和无义组，且miRNA-21表达水平下降，肿瘤性下降。对以miRNA-21为治疗目标的神经胶质瘤效果，效果满意。

　　并利用miRNA-21(mas-miRNA-21)反义片段(miRNA-21)，建立了一种新的人来源海绵技术，通过对U251细胞转染重组PCMV-miRNA-21AS质粒，将8个构建到真核表达载体(pCMV-miRNA-21AS)转染到脑胶质瘤细胞U251中，结果表明，U251细胞转染后质粒明显降低，在控制TPM1.PTEN.TGF-β.hMSH2和PDCD4的mRNA水平的同时，还能控制细胞增殖，控制肿瘤的细胞学效应。另外，miRNA-21联合替莫唑胺治疗神经胶质瘤可提高替莫唑胺的细胞毒效应，Ananta等在纳米粒子与替莫唑胺对U87MG细胞中均有控制作用，在G2/M期，神经胶质瘤细胞数量明显减少(24%,p<0.01)；在G2/M期，细胞周期停滞增加2.9倍。

　　Shi等在实验中还发现，在U87肿瘤细胞系中高表达的miRNA-21能够抵抗替莫唑胺引起的细胞凋亡，而且miRNA-21失调对替莫唑胺治疗神经胶质瘤的耐药有重要作用，在神经胶质瘤中，其表达增多可能反映了替莫唑胺的耐药性。

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