白芦藜醇对阿尔茨海默病患者合适吗？-INC国际神经外科医生集团

　　白芦藜醇对阿尔茨海默病患者合适吗？葡萄中含有白芦藜醇，在葡萄酒和巧克力中发现，能延缓老年痴呆症(AD)模型神经病变和其它神经变性疾病的进展。

　　此研究为2期.双盲.多中心试验，受试者被随机分成两组：一组每天服用RES500mg，一组一天服用2mg，每次每次1000mg(N=55)，另一组则使用安慰剂(n=55)。实验持续12个月。RES已被批准为AD疗法。

　　对这两组轻、中等AD患者进行了简单精神状态检测(MMSE)评分为14-26。基准研究中，RES组与安慰剂组明显的差异是：RES组的AD病程较短。(平均：3.9vs.5.5年；P<0.001)。RES组较年轻(平均：69.8vs.73岁；P=0.07)。在两组中，认知和执行功能测验得分。脑容量测定CSF与血浆Aβ40水平相似。

　　药物动力学研究表明，RES及其主要代谢物可通过血脑屏障进入脑脊髓液和血浆。患者血浆达峰时间为90分钟，半衰期906分钟。RES疗法可改变CSF和血浆Aβ40水平，并可降低脑容量和脑室容量增加；这可能与水肿及炎症减轻有关。血清RES对CSF和血液中Aβ42和脑脊液tau蛋白.磷酸化tau蛋白-181.海马体积或嗅皮层厚度均无影响，这是实验预设的主要结局指标。

　　RES的二级终点指标-临床痴呆评分.AD评价量表-认知分量表评分.MMSE或神经精神症状量表评分-无明显影响；对血糖、胰岛素代谢(包括OGTT)也无影响。

　　效果分析

　　64位RES患者中有56位完成研究，类似于安慰剂(48/55)。RES组的主要副作用为恶心(RES组：14例，安慰剂组：7例)和腹泻(RES组：26例，安慰剂组：7例)。严重不良反应发生率两组相似(RES:20.3%，安慰剂18.2%;P=0.8)。死亡3例，RES组1例，安慰剂组2例，但均与实验过程或药物无关。安慰剂组肿瘤发生率较高(6例患者为7种癌症：3例恶性黑色素瘤，2例基底细胞癌，1例恶性胶质瘤)。与RES组比较，肿瘤发生率较低(P=0.048),1例膀胱癌。其他不良反应在两组中出现的次数相同。

　　11例接受RES治疗的患者体重下降，而安慰剂组未出现这种情况(P=0.049)。大部分的体重变化发生在26周左右。截至52周，RES组的受试者体重减少1.2kg，安慰剂组的受试者只增加了1.5kg的体重。

　　JamesHendrix博士(芝加哥阿尔茨海默病协会科学项目主任)说：“该研究表明RES与脑脊液Aβ水平的稳定性有关。在老年痴呆症患者中，我们没有发现常见的疾病，这是一个的信号，但仍需进一步的研究。与此同时，他指出，目前RES起作用的机制还不清楚。它们到底如何与一个特定的目标发生作用？在更详细的研究之前，我们无法肯定这一点。

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