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白芦藜醇对阿尔茨海默病患者有效吗?

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-22 14:58|阅读: |
白芦藜醇对阿尔茨海默病患者有效吗?葡萄中含有白芦藜醇,在葡萄酒和巧克力中发现,能延缓老年痴呆症(AD)模型神经病变和其它神经变性疾病的进展。 此研究为2期.双盲.多中心试验...

  白芦藜醇对阿尔茨海默病患者有效吗?葡萄中含有白芦藜醇,在葡萄酒和巧克力中发现,能延缓老年痴呆症(AD)模型神经病变和其它神经变性疾病的进展。

  此研究为2期.双盲.多中心试验,受试者被随机分成两组:一组每天服用RES500mg,一组一天服用2mg,每次每次1000mg(N=55),另一组则使用安慰剂(n=55)。实验持续12个月。RES已被批准为AD疗法。

  对这两组轻、中等AD患者进行了简单精神状态检测(MMSE)评分为14-26。基准研究中,RES组与安慰剂组唯一明显的差异是:RES组的AD病程较短。(平均:3.9vs.5.5年;P<0.001)。RES组较年轻(平均:69.8vs.73岁;P=0.07)。在两组中,认知和执行功能测验得分。脑容量测定CSF与血浆Aβ40水平相似。

  药物动力学研究表明,RES及其主要代谢物可通过血脑屏障进入脑脊髓液和血浆。患者血浆达峰时间为90分钟,半衰期906分钟。RES疗法可改变CSF和血浆Aβ40水平,并可降低脑容量和脑室容量增加;这可能与水肿及炎症减轻有关。血清RES对CSF和血液中Aβ42和脑脊液tau蛋白.磷酸化tau蛋白-181.海马体积或嗅皮层厚度均无影响,这是实验预设的主要结局指标。

  RES的二级终点指标-临床痴呆评分.AD评价量表-认知分量表评分.MMSE或神经精神症状量表评分-无明显影响;对血糖、胰岛素代谢(包括OGTT)也无影响。

  效果分析

  64位RES患者中有56位完成研究,类似于安慰剂(48/55)。RES组的主要副作用为恶心(RES组:14例,安慰剂组:7例)和腹泻(RES组:26例,安慰剂组:7例)。严重不良反应发生率两组相似(RES:20.3%,安慰剂18.2%;P=0.8)。死亡3例,RES组1例,安慰剂组2例,但均与实验过程或药物无关。安慰剂组肿瘤发生率较高(6例患者为7种癌症:3例恶性黑色素瘤,2例基底细胞癌,1例恶性胶质瘤)。与RES组比较,肿瘤发生率较低(P=0.048),1例膀胱癌。其他不良反应在两组中出现的次数相同。

  11例接受RES治疗的患者体重下降,而安慰剂组未出现这种情况(P=0.049)。大部分的体重变化发生在26周左右。截至52周,RES组的受试者体重减少1.2kg,安慰剂组的受试者只增加了1.5kg的体重。

  JamesHendrix博士(芝加哥阿尔茨海默病协会全球科学项目主任)说:“该研究表明RES与脑脊液Aβ水平的稳定性有关。在老年痴呆症患者中,我们没有发现常见的疾病,这是一个积极的信号,但仍需进一步的研究。与此同时,他指出,目前RES起作用的机制还不清楚。它们到底如何与一个特定的目标发生作用?在更详细的研究之前,我们无法肯定这一点。

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