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儿童脑瘤单克隆抗体为靶点治疗

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-28 14:04:25|阅读: |
其主要功能是通过识别肿瘤细胞表面特异性的肿瘤抗原,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用,从而提高机体的抗肿瘤能力。用CD20治疗儿童恶性淋巴瘤,利妥...

  其主要功能是通过识别肿瘤细胞表面特异性的肿瘤抗原,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用,从而提高机体的抗肿瘤能力。用CD20治疗儿童恶性淋巴瘤,利妥昔单抗已获得良好疗效。

  经CD20单抗与化疗联合使用,儿童期III/Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)3年无事件生存(EFS)可达95%,表明这类药物有很好的临床应用前景。抗CD19.抗CD22.抗CD25.抗CD30.抗CD33.抗CD30.抗CD33.抗CD45.抗CD52单抗和抗CD3/CD19双抗等目前用于儿童淋巴系统恶性肿瘤的单克隆抗体。

  CD19是B细胞肿瘤治疗的一个重要靶点。对ALL患者进行造血干细胞移植前、后输注CD19单抗,能显著减少肿瘤负荷,反应率达50%以上,儿童耐受性良好。CD19抗CD3/CD19双抗blinatumomab是将抗CD3与抗CD19单链抗体偶联,从而使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和CD19+的靶细胞通过这种介质快速连接在一起,让CTL发挥杀伤作用。

  成年患者NHL和ALL对blinatumomab有较好的应答,可达75%以上。对于儿童来说,有研究报告blinatumomab可使ALL移植后的复发患者得到完全缓解。而且一个大范围的多中心研究显示ALL患者骨髓复发是通过1-5个疗程的blinatumomab治疗,47%的复发患者可达到骨髓细胞学及分子生物学缓解。

  抗CD22单抗有望成为另一种针对B型肿瘤的新药物,抗CD22免疫毒素BL22(CD22单抗与假单胞菌外毒素A联用)对儿童的ALL和NHL耐受性良好,但是,儿童只有短期疗效,总体效果并不理想。目前正在进行CD22+ALL和NHL的2代高亲和力CD22+ALL和NHL治疗复发难治性CD22+ALL和NHL,中期结果显示反应率达61%,其中17%可达到完全缓解。

  CD30单抗药物偶联体brentuximabvedotin用于难治性复发性霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的疗效可达75%-85%,完全缓解率34%。但是也有如周围神经病变这样的副作用,2012年,在全球范围内,如德国等6个国家,通过使用brentuximabvedotin治疗儿童霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,这一临床实验目前还在进行中。

  对于实体瘤,用抗双涎酸神经节苷脂抗体GD2抗体治疗小儿神经母细胞瘤(NB)的研究相对成熟。嵌合抗CD2单抗ch14.18已被证实具有一定的抗NB作用。结合粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、白介素2(IL-2)对抗体依赖细胞的毒性作用增强,而未见明显不良反应。

  最近,美国儿童肿瘤协作组比较了高危型NB患者在自体干细胞移植后以ch14.18联合粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子.IL-2和13顺式维甲酸维持治疗的疗效。临床试验1、III期试验结果显示,免疫治疗组2年EFS比单纯13顺式维甲酸高20%,1岁以上2年EFS也由42%上升至63%。

  美国德纳·法柏(Dana-Farber)癌症研究中心把GD2单抗和IL-2结合使用来治疗复发的NB,但是,患儿的治疗反应不同,毒副作用更大,患者可能会出现休克.呼吸衰竭等严重并发症。此外,还有一些研究将GD2偶联制成放射性单抗,然后用鞘内给药治疗中枢神经系统(CNS)复发的NB病例,21名患者中17例CNS的肿瘤细胞被清除,并在CNS复发后存活7-74个月。

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  • 更新时间:2021-12-28 14:02:22

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