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恶性胶质瘤化疗药物(胶质瘤化疗)

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-06 17:35|阅读: |恶性胶质瘤化疗
传统上,恶性脑瘤的首选化疗药物是亚硝脲,如卡莫司汀(BCNU)和洛莫司汀(CCNU)。非离子特性和高脂溶性使其容易穿透血脑屏障...

  恶性胶质瘤化疗药物。传统上,恶性脑瘤的首选化疗药物是亚硝脲,如卡莫司汀(BCNU)和洛莫司汀(CCNU)。非离子特性和高脂溶性使其容易穿透血脑屏障。

  卡莫司汀(BCNU)是应用最广泛的脑肿瘤化疗药物,具有脂溶性和低分子量,可通过血脑屏障在体内分解成两种活性成分,一种是氨甲酰化活性,另一种是烷化剂。它导致DNA上鸟嘌呤第六氧原子烷基化。导致DNA链问交联,影响DNA复制,杀死肿瘤细胞:同时结合点较多,局部给药达到较高浓度时容易发挥作用,但卡莫司汀静脉给药血浆半衰期短。当积累剂量超过1400毫克时,会出现一系列严重的并发症。包括迟发性造血功能抑制、肝毒性和肺纤维化F21。针对这些问题,许多学者为了提高化疗效果和患者生存质量,对卡莫司汀的给药方法和途径进行了大量有益的探索。研究发现,缓释制剂可以显著降低卡莫司汀(BCNU)的毒副作用,延长生存期。卡莫司汀注射液,2g:125mg/支,天津金耀氨基酸有限公司.

  替莫唑胺口服制剂。

  替莫唑胺是目前FDA批准的唯一用于治疗恶性胶质瘤的口服化疗药物。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是第二代烷化剂化疗药物。它可以直接作用于合成DNA的底物,使其甲基化,从而导致DNA单链和双链断裂,抑制DNA的复制,最终导致细胞死亡。由于分子小,亲脂性好,TMZ可以更好地通过血脑屏障,达到中枢神经系统血浆浓度的40%,在中枢神经系统肿瘤治疗中有很好的应用前景。1999年,FDA批准TMZ用于复发恶性星形细胞瘤化疗。2005年3月,FDA批准用于治疗新型脑胶质母细胞瘤患者。在欧洲,TMZ被批准用于复发恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。泰道(替莫唑胺胶囊)美国,100mg*5粒/瓶/盒。泰道(替莫唑胺胶囊)美国,20mg*5粒/盒。蒂清(替莫唑胺胶囊)江苏天士力帝益药业。

  抗血管生成治疗。

  恶性胶质瘤化疗,研究表明,恶性胶质瘤也是一种高度血管化的实体肿瘤。近年来,外国学者在抗血管生成治疗恶性胶质瘤方面进行了许多尝试,包括沙利度胺和贝伐单抗。其中,由Duke大学脑肿瘤中心完成的贝伐单抗联合伊立替康(irinotecan、CPT-11)治疗复发恶性胶质瘤的二期临床研究数据令人鼓舞,总客观效率为63%,中位PFS为23周,6个月PFS率分别为30%和56%,总中位生存期为40周。基于本研究结果,2009年美国NCCN肿瘤临床实践指南推荐贝伐单抗单用或联合CPT-11方案作为复发高级胶质瘤的救治方案之一。

  多形性胶质细胞瘤(GBM)患者在常规治疗条件下使用贝伐单抗(安维汀)。

  在研药物

  恶性胶质瘤化疗,目前临床上治疗胶质瘤的药物有:贝伐单抗、西妥昔单抗等单克隆抗体;EGFR酪氨酸激酶抑制剂、Cediranib、Lapatinib等VEGF酪氨酸激酶抑制剂,以及丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂Enzastaurin、西仑吉肽等。

  Enzastaurin欧盟和FDA于2006年批准Enzastaurin作为多形成胶质细胞瘤的罕见病药。该药物用于复发性多形成胶质细胞瘤的二期试验结果已在美国临床肿瘤学会公布。入选的92例患者Enzastaurin每天500mg后的应答率为20-25%。Enzastaurin耐受性好,最常见的副作用是血小板减少。Enzastaurin可以抑制肿瘤细胞的生长、存活和血管生成。它通过抑制PKC-B和PI3激酶/AKT渠道来降低癌细胞的存活率。该药物的三期临床研究正在进行中。

  西仑吉肽在多形胶质母细胞瘤(GBM)新诊断患者中进行的一项独立的二期研究表明,西仑吉肽联合放疗(合并和辅助替莫唑胺加放疗)可能会延长生存期。西仑吉肽作为第一种整合素抑制因子抗肿瘤药物,已进入三期临床开发。它可以针对肿瘤,为肿瘤提供营养,促进癌细胞生长。

  西仑吉肽二期临床研究的主要终点结果表明,西仑吉肽2000mg治疗组的总生存率高于500mg组。患者中位生存时间为18.9个月(95%CI16.6-21.9),12个月随访时总生存率为95.7%。

  以上就是“恶性胶质瘤化疗”的全部内容。

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