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环状RNA和胶质瘤有什么影响

栏目:神外前沿|发布时间:2022-01-18 17:04:33|阅读: |环状RNA和胶质瘤
环状RNA和胶质瘤。Circrnas与阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等多种神经系统疾病有关。随着对Circrnas的深入研究,其在脑胶质瘤中的潜在价值不断被挖掘。一些研究利用高通量测序...

  环状RNA和胶质瘤。Circrnas与阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等多种神经系统疾病有关。随着对Circrnas的深入研究,其在脑胶质瘤中的潜在价值不断被挖掘。一些研究利用高通量测序和其他技术检测到2038个Circrnas在5个GBM和匹配的正常脑组织之间发生变化。在这些不同表达的Circrnas中,2002个Circrnas和36个Circrnas增加。

  通过大量实验对特异性circrnas进行鉴定分析,表明circrnas的异常表达与胶质瘤的发生和发展有关。

  1、Circrnas是胶质瘤诊断和预后的潜在新生物标志物

  放射性图像。组织病理和分子病理检查通常用于胶质瘤诊断,现在学者们致力于寻找高效、准确、无创的诊断方法。Circrnas的识别和功能研究表明,Circrnas可以作为癌基因或肿瘤抑制因子,广泛存在于血液和体液(唾液、尿液、滑液)中,使其成为癌症诊断的理想候选人。

  在脑胶质瘤中,circrnas作为mirna海绵功能的研究已成为热点。大多数研究发现,circrnas的竞争性结合抑制了mirnas的功能,从而影响了胶质瘤细胞的增殖、攻击、迁移和凋亡。例如,研究发现,circnt5e由NT5E基因组的7个外显子组成,可以结合和抑制mir-422a的活性,从而促进GBM细胞的增殖、攻击和迁移。

  Hsa-circ-0000177在胶质瘤组织中增加,靶向抑制mir-638,然后增加FZD7(frizzledclassreceptor7)。受体分子的表达抑制了Wnt信号通道的传导,促进了胶质瘤细胞的增殖。

  在GBM组织和细胞系中,Circ-EPB41L5降低,海绵Mir-19a抑制肿瘤细胞的增殖。克隆形成。迁移和攻击的能力。除此之外,Circ-MAPK4.Circ-CFH.Circ-HIPKCirc-CDC45也可以作为影响胶质瘤进展的MirNA海绵。CircRNAS还可以编码肽或蛋白质。

  研究发现,circ-FBXW7可以翻译。circ-FBXW7中由IRES驱动的横跨剪接的开放阅读框编码了一种新的21kDA蛋白质,称为FBXW7-185aa。删除circ-FBXW7后,FBXW7-185aa表达减少,胶质瘤细胞周期和细胞存活率增加。与此同时,大量研究报告了circRNAS在胶质瘤组织中的表达与临床参数之间的关系。

  一项研究表明,hsa-circ-013159在胶质瘤组织中表现明显较高,ROC曲线分析结果表明,hsa-circ-013159的相对表达量对胶质瘤具有良好的诊断价值(AUC=0.887,灵敏度为86.8%,特异度为80.0%)。进一步分析发现,hsa-circ-013159低表达患者的总生存期明显优于高表达患者。这表明hsa-circ-013159可作为胶质瘤诊断和预后评估的生物标志物。

  肿瘤细胞可以通过各种方式与邻近或远处的细胞通信。外泌体通过将分子运输到周围环境,从而改变或重新编程肿瘤微环境,在细胞间通信中起着重要作用。非编码RNA在外泌体中富集稳定,在外泌体中通过细胞选择性包装。分泌和转移,并调整神经胶质瘤的许多特征,如增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗阻力。外泌体可以通过血脑屏障,几乎存在于所有类型的体液中,成为神经胶质瘤的未来生物标志。

  CircRNAS在外泌体中得到了广泛的丰富和稳定的存在。研究鉴定了从U251细胞和从抗放射性U251(RR-U251)细胞中分离的外泌体之间的差异。

  虽然外泌体-circrnas在胶质瘤中的研究和应用仍处于起步阶段,但血清/脑脊液中外泌体-circrnas可能是胶质瘤临床诊断的潜在生物标志物。在胶质瘤中,学者收集了64例患者病例组织。qrt-pcr检测发现,circ-001649在肿瘤组织中的表达显著减少,并对患者的临床病理数据进行了统计分析。

  根据circ-0001649的表达水平,可分为高表达组和低表达组。采用kaplan-meier方法,发现低表达组患者生存率低(P=0.009)。进一步分析表明,circ-0001649可作为胶质瘤患者的独立预后指标(P=0.046)。此外,circ-003442.circ-0074362circ-HIPK3与胶质瘤患者的临床严重性和不良预后有关。

  2、Circrnas是胶质瘤治疗的重要潜在目标

  基于RNA的治疗方法,如SiRNAS.反义寡核苷酸(ASOS),在医学研究中具有很高的潜力,因为它们可以调节基因和细胞的功能。非编码RNA可以调节癌基因或癌基因的表达,使用非编码RNA作为一种非常有前途的药物治疗方法。例如,MiRNAS通过调节靶基因对替莫唑胺(Temozolomide、TMZ)的敏感性得到了广泛的验证。MiR-181b-5p通过靶向Bcl-2调节胶质瘤对TMZ的敏感性。

  hsa-circ-0076248也可以通过海绵mir-181a显著提高TMZ化疗的敏感性。另一项研究报告说,一种带有5个mir-21组合点的环状RNA,称为scrna21,可以显著降低mir-21的表达水平,抑制胃癌细胞株的增殖。虽然这项工作与胶质瘤无关,但靶向特定mirna的设计和合成对胶质瘤的治疗具有重要价值。

  将靶向RNA的药物输送到靶向器官,同时防止严重的副作用仍然是该领域需要解决的挑战。然而,我们相信,随着科学研究和临床研发的进一步发展,这种治疗预计将成为继小分子和生物制剂之后的主流治疗模式。CircRNAS也可能是胶质瘤治疗策略的有前途的治疗目标或组成部分。

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  • 文章标题:环状RNA和胶质瘤有什么影响
  • 更新时间:2022-01-18 17:03:07

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