胶质瘤中LNCRNA的作用机制-INC国际神经外科医生集团

　　胶质瘤中LNCRNA的作用机制。

　　1、调节信号转导通路

　　信号转导通路的异常激活或失活可以改变细胞中的某些代谢过程，或者改变细胞的生长速度、迁移等生物学行为。在胶质瘤中，LNCRNA可以通过调节信号转导通路来影响胶质瘤细胞的形成、增殖、入侵和凋亡。例如，结直肠肿瘤的差异表达可以通过促进哺乳动物雷帕霉素靶蛋白酸化，促进哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的生长，控制细胞凋亡，发挥致癌基因的作用。

　　此外，mir-93表达在胶质瘤细胞中增加，可以通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinosinase/proteinkinaseB、pi3K/AKT)信号通道促进胶质瘤细胞的生长，但母系表达基因3(maternalyexpresedgene3、MEG3)可以控制mir-93的表达，减少AKT细胞膜迁移，从而控制PI3K/AKT信号通道，从而控制胶质瘤细胞的生长，诱导细胞凋亡，最终发挥抑癌作用。

　　2、形成海绵吸附效应

　　一些LNCRNA具有与MiRNA相结合的位点，可以与MiRNA靶基因竞争相结合，然后调节MiRNA和MiRNA的靶基因表达。这些LNCRNA称为MiRNA海绵，也称为竞争性内源性RNA(CompetingendousRNA、CeRNA)，称为海绵吸附效应。Mir-15b不仅可以直接控制胶质瘤细胞中HOTAIR的表达，还可以通过促进P53的表达来控制胶质瘤的形成。

　　3、调节胶质瘤干细胞的特性

　　胶质瘤干细胞是一种具有自我更新能力的肿瘤细胞亚群，已被证实与胶质瘤复发和预后差密切相关。胶质瘤形成不同阶段的LNCRNA表达呈动态变化，具有调节胶质瘤干细胞特征的潜在作用。例如，TUG1基因可以调节胶质瘤干细胞特征和胶质瘤细胞的形成、增殖和迁移。当TUG1基因被删除时，胶质瘤细胞的生长速度减慢。

　　此外，与肺腺癌转移相关的转录子1(mir-129)可以结合mir-129，减少mir-129的表达，进而提高mir-129靶基因SOX2的表达，促进胶质瘤干细胞的运动和增殖。

　　4、调节缺氧反应和血管生成

　　缺氧反应和血管生成与胶质瘤复发密切相关，化疗和放疗的免疫耐受性。当胶质瘤细胞处于缺氧状态时，血管生成可以快速为肿瘤细胞提供氧气和营养，从而合适减少胶质瘤细胞的死亡。在这个过程中，一些LNCRNA表达异常。当U87和Glio6胶质瘤细胞处于缺氧状态时，各种LNCRNA表达发生变化。在U87细胞中，8种LNCRNA表达发生变化，而在Glio6细胞中，10种LNCRNA表达不同，其中mir-210hg和MALAT1较为，表达增加。

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