胶质瘤靶向治疗：高级别胶质瘤靶向治疗效果好吗？

　　高级别胶质瘤靶向治疗效果好吗？高级别胶质瘤具有很高的遗传异质性，涉及到大量复杂和交叉的信号通路，通过手术、放疗和化疗很难完全治愈。受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase、RTKs)、磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinosintide-3-kinase、PI3K)/蛋白质激酶B(proteinkinaseB、AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalintargetofrapamycin、mTOR)、Ras/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-actintedprotenkinase、MAPK)等信号靶点和免疫相关分子药物已进入临床试验，有望成为高级别胶质瘤治疗的有效手段。高级别胶质瘤(尤其是GBM)的一个显著特征是大量的新生血管生长因子，如

　　VEGF与其受体结合，导致RTK磷酸化，激活下游信号通道。BEV是一种针对VEGF的单克隆抗体，对GBM复发有一定疗效。但新诊断的GBM的两项三期临床试验表明，同步放化疗与TMZ结合，增加BEV治疗，可以改善GBM的无进展生存期，但不能改善总生存期，BEV的不良反应不容忽视。

　　RTKs是一组高亲和力的细胞表面受体，也是信号传递的重要介质，在各种肿瘤的生长和进展中发挥着重要作用。该家族成员包括血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactor、veGFR)、表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor、egFR)、血小板衍生生生长因子受体(platelderivedgrowthfactor、PDGFR)等。虽然EGFR抑制剂吉非替尼对非小细胞肺癌有很好的治疗效果，但对GBM的疗效并不明显。

　　伊马替尼，PDGFR抑制剂，对高级别胶质瘤复发和新诊断GBM的疗效极其有限。PI3K/AKT/MTOR和Ras/MAPK是RTKs下游的两个关键通道。PI3K/AKT/MTOR通道在调节胶质瘤细胞增殖、细胞凋亡和细胞入侵方面起着重要作用。依维莫司是一种MTOR抑制剂，对复发和新诊断GBM没有明显影响。替比法尼可以调节Ras基因的转录和修改，影响细胞增殖和细胞凋亡，但对新诊断的GBM没有明显疗效。

• 文章标题：胶质瘤靶向治疗：高级别胶质瘤靶向治疗效果好吗？
• 更新时间：2022-01-19 17:41:31