参与氯离子通道的胶质瘤发生发展机制

　　参与氯离子通道的胶质瘤发生发展机制。

　　1参与细胞增殖。

　　离子通道在胶质瘤细胞增殖过程中起着重要作用。细胞增殖与细胞体积的变化密切相关，氯离子通道参与促进细胞体积的变化。氯离子通道电导是一些负责相对去极化的静息电位。蛋白质1(Na-K-氯离子通道otrans-porter1，NKCC1)由钠、钾、氯共同转运，胶质瘤细胞氯离子电位累计达到100mm。任何氯离子通道的开放都会导致氯离子外流。氯离子通道阻滞剂通过阻止细胞有丝分裂所需体积的变化来抑制细胞增殖。Hebla等在延迟共聚焦显微镜下发现，细胞在分裂初期，细胞膜翻倍，细胞质倾向于分裂成两个子细胞，然后细胞需要经历几次完整的分裂。研究发现，细胞体积不会一直增加。在细胞周期M期初期，母细胞会经历细胞冷凝过程，称为有丝分裂初期的冷凝。

　　在此过程中，细胞变圆，由于细胞凝结，细胞膜厚度增加，细胞膜与细胞质的比例增加到原来的两倍。无论细胞的初始体积有多大，细胞都会聚集成具有相同体积大小的特殊类型细胞。高渗透性使细胞皱缩减少，细胞周期缩短，细胞分裂数量增加，细胞体积收缩率增加，从而减少接近最小细胞体积的时间，细胞冷凝与细胞快速增值有关。PMC不仅发生在胶质瘤细胞中，还发生在原发于后颅窝的恶性星形细胞和HER-239细胞中。这表明PMC现象在细胞分裂中很常见。离子通道活性直接影响细胞体积。氯离子流动引起的高渗透压使水分子跨膜运动。氯离子通道-3在细胞质膜上相当丰富。在细胞凝结M期间，氯离子通道-3的表达量增加到原来的两倍。氯离子通道-3的激活主要是通过钙离子依赖蛋白酶IIIIII、氯离子通道LC-D依赖蛋白激活和CMIIII。在不同的胶质瘤细胞中，其他未命名的氯离子通道很可能参与细胞增殖，发现增殖率与细胞体积的变化呈钟形曲线关系。胶质瘤细胞在狭窄的细胞体积窗口增殖能力最强，细胞增殖率在细胞体积最高或最低时减慢。

　　2参与细胞迁移。

　　胶质瘤侵袭性存在于肿瘤第一次发生时，通过单个细胞运动侵入细胞外基质。在分子运动中，肌动蛋白的聚合和肌球蛋白的收缩可以调节细胞迁移。离子通道主要通过以下方式影响迁移:作为细胞外调节的传感器，可以调节钙离子的运动，进而控制肌动蛋白的聚合，诱导细胞形状和体积的变化，适应新的细胞内环境。通常迁移的胶质瘤细胞是薄的、长的或楔形的，可以通过细胞形状和体积的变化侵入狭窄的细胞外基质间隙。在体外胶质瘤细胞迁移过程中，直接测量细胞体积显示体积减少30%~35%。这种调节性细胞体积减少(regulatoryvolumederease，RVD)主要是因为细胞质中的水分完全流失。通过减少细胞内的未结合水，细胞在进入细胞外基质时获得最小的细胞体积。NKCL1抑制剂使氯离子流出抑制胶质瘤细胞迁移。这表明氯离子是一种低渗剂，可以促进细胞外流。然而，可以明确识别潜在的氯离子通道抑制剂可以减少体外迁移。

　　通过敲除氯离子通道-3基因的表达，可以降低胶质瘤细胞的迁移能力。氯霉素可以减少氯离子通道-3的表达，从而抑制胶质瘤的迁移。氯离子通道-3抑制剂抑制迁移的机制是细胞体积的异常调节。因为氯离子阻滞剂可以抑制RVD和胶质瘤细胞的迁移。为了保持体积变化后细胞的等电点性，细胞中的钾离子和氯离子流出。研究发现，氯离子通过CCL-3流出细胞，钾离子通过钾钙离子通道流出细胞，从而激活水通道，使细胞中的水分子流出，细胞失水皱缩。KCa3.1通过激活缓激肽，影响胶质瘤细胞的迁移。KCa3.1和氯离子通道-3共同定位，缓激肽的应用可以激活这两个通道，抑制这两个通道中的任何一个都可以抑制胶质瘤细胞的迁移。

　　钾钙离子通道和氯离子通道-3可以抑制迁移，因为它们参与细胞迁移过程中细胞体积的变化及其共同作用于生长因子激活的下游信号（主要是钙离子信号）。大量的离子通道需要激活钙离子信号，主要包括缓激肽受体和即时受体电位通道。

　　3参与细胞凋亡。

　　凋亡是指细胞程序性死亡，具有DNA碎片、染色质凝结、细胞凝结即凋亡体积减少(apoptoticvolumedecrease、AVD)的特点。凋亡可分为内部凋亡和外部凋亡。内部凋亡是指细胞内部损伤，如营养不足或DNA损伤。外部凋亡是指细胞表面与CD95死亡受体、Fas和TRAIL配体相结合。在胶质瘤细胞中，由氯离子通道引起的细胞水分流失与细胞凋亡体积减少有关。减少AVD可以抑制CASPS的激活。氯离子外流参与胶质瘤细胞凋亡，氯离子通道抑制剂可以减少AVD，从而抑制CASPS的激活。细胞体积足以减少刺激凋亡的发生。虽然氯离子通道和凋亡的分子机制尚不完全明确，但对于AVD和凋亡是必要的。虽然AVD是各种细胞类型凋亡的共同特征。特殊离子通道的参与凋亡有待进一步研究，与AVD活性相关的下游调节和机制有待进一步明确。

• 文章标题：参与氯离子通道的胶质瘤发生发展机制
• 更新时间：2022-01-20 14:23:17