多发性脑膜瘤怎么引起的？-INC国际神经外科医生集团

　　问：多发性脑膜瘤怎么引起的？

　　答：多发性脑膜瘤的定义是两个或多个脑膜瘤同时在同一患者的不同颅内位置被发现。Cushing和Eisenhardt最初报道脑膜瘤的发病率为1% - 2%，但随着CT (computed tomography, CT)的临床应用，这一数字上升到10.5%，磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)上升到20%。由于多发脑膜瘤并不罕见，多发脑膜瘤不仅为临床提供了一个具有挑战性的决策过程，而且为神经科学探索肿瘤发生机制提供了宝贵的机会。

图示：多发性脑膜瘤

　　“多发性脑膜瘤”的概念可以追溯到1889年;Anfimov和Blumenau被认为是第一个在无显像病的患者中存在一个以上脑膜瘤的报告。1938年，库欣和艾森哈德使用“多发性脑膜瘤”这个术语来指代“在没有雷克林豪森病的斑点的情况下，不止一个脑膜瘤，少于一个弥散性脑膜瘤”。虽然这一描述足以区分“脑膜瘤病”和“多发性脑膜瘤”，但这两个术语是可以互换使用的。接下来几年的讨论主要是为了建立一个有效的术语来区分真正的多样性，区别于2型神经纤维瘤病(NF2)中与各种其他肿瘤相关的多样性。由于这些描述仅仅是基于没有放射学和遗传学支持的临床观察，因此，真正的多发性脑膜瘤是作为一个独立的疾病实体存在还是代表NF2.5谱系的一端仍然难以确定。从那时起，技术的进步在几个方面影响了脑膜瘤的概念。现代神经影像学的出现导致了脑膜瘤在治疗计划和评估、自然病程和发病率方面的概念的改变。如前所述，多发性脑膜瘤的检出比例要高得多，关于脑膜瘤的概念性讨论一般开始在不同的中心出现。另一方面，遗传研究延伸到颅内肿瘤生物学，使得脑膜瘤成为细胞遗传学和分子遗传学研究的一个有吸引力的课题。在此背景下，多发性脑膜瘤有望为脑膜瘤发生机制提供重要的见解。

　　多发性脑膜瘤怎么引起的？目前，多发性脑膜瘤被认为是NF2的一部分或自发发生，没有任何遗传背景。在此框架内，植入脑膜瘤病以及最初脑膜瘤切除后出现的混淆仍然存在，提示有传播的可能性。

　　许多出版物描述了NF2基因(在有和没有NF2的患者中都有)，它使个体易患神经系统肿瘤，包括神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤。有两种罕见的家族性疾病(NF2病和脑膜瘤病)，都是常染色体显性遗传，使患者易患脑膜瘤。很少，这些肿瘤可能发生在低剂量放疗后，如头癣，也可能发生在头颈部恶性肿瘤的高剂量放疗后。在这两种情况下，在放射治疗和脑膜瘤发生之间都有超过10年的长时间延迟，并且经常发生多发性肿瘤。

　　除了从外伤到辐射的各种触发因素外，有足够的数据可以接受脑膜瘤的发生是由于基因相关的改变。脑膜瘤是人类第一批被证明具有一致染色体异常的实体瘤之一。脑膜瘤中第一个被证实的肿瘤相关基因是美制细牙螺纹(national fine)2位于染色体22q上的基因和60%的散发性脑膜瘤表现出以下突变美制细牙螺纹(national fine)2或22q中的删除。291号染色体短臂的缺失是脑膜瘤细胞遗传学分析中第二常见的改变，其他染色体和基因的异常也有牵连。12,30,31零星的、NF2相关的、儿科的和放射诱发的脑膜瘤都可能具有各种遗传差异，这表明除了具有以下特征的脑膜瘤之外，对多种脑膜瘤的研究美制细牙螺纹(national fine)2能促进脑膜瘤的发生和发展。目前的数据表明，脑膜瘤的发生与高度保守的蛋白4.1超家族的一个或多个成员的失活密切相关。IB (DAL-1)和蛋白4.1R。基于对脑膜瘤的细胞遗传学和分子遗传学分析，可以推测多发性脑膜瘤发生的两种机制。肿瘤要么独立发生，要么起源于常见异常细胞的克隆群，然后在其发育过程中扩散到其他解剖部位。揭示同一患者不同组织学亚型和核型的发现支持多克隆起源。另一方面，关于多发性脑膜瘤的单克隆起源也有令人信服的数据。斯坦格尔和他的同事，在他们对12个非美制细牙螺纹(national fine)多发性脑膜瘤2例，已证实多数多发性脑膜瘤伴有NF2基因突变来源于体细胞和克隆细胞；因此，肿瘤细胞通过脑脊液扩散是导致多发性脑膜瘤发生的最有可能的机制。拉森和他的同事们，使用聚合酶链反应检测X染色体失活的模式，证实了在4例多发性脑膜瘤患者中切除的15个肿瘤显示相同的X染色体失活，表明肿瘤来自相同的细胞克隆。

　　然而，尚不可能将多发性脑膜瘤的发生归因于特定基因的随机失活、表达、缺失或突变，或者在它们来源于常见异常细胞的克隆后扩散。也有可能里坡和单克隆性对当代诊断和细胞遗传学方案尚不明确的亚型都有效。然而，多发性脑膜瘤为研究肿瘤起源和在中枢神经系统扩散的复杂机制提供了宝贵的机会。