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“治愈”库欣病的唯一方法是……手术

编辑:INC|发布时间:2021-09-09 10:53
垂体手术是包治百病(cure-all)的 没有什么能与手术相比:在成功的垂体手术后数小时内,皮质醇血浆值就会下降到检测临界值以下,在几个月内,整个垂体肾上腺轴突就会恢复到正常,...

  垂体手术是“包治百病(“cure-all)”的

  没有什么能与手术相比:在成功的垂体手术后数小时内,皮质醇血浆值就会下降到检测临界值以下,在几个月内,整个垂体肾上腺轴突就会恢复到正常,与正常的个体没有区别。

手术治疗库欣病

手术治疗库欣病

  手术起效时间:然而,非常小的腺瘤并不总能被检测到,侵袭性腺瘤也不总能被完全切除:垂体手术并不总是包治百病,即刻失败和晚期复发也并非陌生。

  所有其他治疗方法都是……有不可避免的局限性的“默认选项”(“default options” with inescapable limitations )

  针对垂体的(多巴胺能dopaminergic 、生长抑素类似物SSTanalogs )、肾上腺皮质的(合成抑制剂(synthesis inhibitors 、抗肾上腺素的adrenolytics )、糖皮质激素受体(米非司酮mifepristone )的药物治疗,垂体放射治疗,最后,双侧全肾上腺切除术是替代疗法。但都不可避免的存在局限性:

  ●其他治疗几乎总是会导致第二种(有时有第三种)疾病:

  1.   ○抗肾上腺素的米托坦或在双侧肾上腺切除术后的阿狄森病(Addison’s disease );
  2.   ○类固醇合成抑制剂阻断肾上腺皮质、前体超量的问题、每日剂量(daily dosage)微调,和肾上腺机能不全的风险;
  3.   ○不可避免的特性对糖皮质激素的一般抵抗性(雄激素超量,盐皮质激素超量),米非司酮带来的第三个问题(孕激素阻断。以及适应和监测治疗的许多困难;
  4.   ○放疗后的垂体功能低下;
  5.   ○不然,如果未行放射治疗,原来的垂体腺瘤疾病,仍有自身生长的可能性;

  ●其他治疗经常会导致进一步的不良事件(AEs)的发生:

  1.   ○在使用帕瑞肽(pasireotide)糖尿病是个大问题;
  2.   ○值得注意的胃肠道和中枢神经系统不良反应(AEs),和使用慢性米托坦治疗许多其他可能的副作用;

  ●其他治疗从未能恢复正常的垂体一肾上腺功能:

  ○这些方法都不能恢复正常的垂体一肾上腺轴;

  ●大部分的时间里,其他治疗能减少或消除“慢性皮质醇增多症”:

  ○除了双侧肾上腺全切除,毫不奇怪低有100%的成功率,所有其他的治疗选项的控制“慢性皮质增多症”的成功率要低得多。

  评估药物治疗的疗效是一个挑战

  评估库欣病患者的任何治疗选项的疗效可能是一件很困难的事情,这一点在测试新的药物选择时尤其真实:

  ●招募足够数量的罕见疾病患者可能很困难;

  ●尿皮质醇(UC)通常是(而且合乎逻辑的)主要终点。然而,为了招募足够的患者,将尿皮质醇(UC)轻度升高(只是尿皮质醇(UC)的正常值上限(ULN)的1.5倍的病例包括在内是很方便的),这个范围内的自发波动可能足以使尿皮质醇(UC)正常化。令人惊讶的是,一些研究也通过计算尿皮质醇(UC)仍高于正常上限值,但下降到基线的至少一半的患者来评估治疗的有效性——尽管相同的作者在平行发表中声明“皮质醇增多症的程度…与疾病的严重程度无关”。

  因此,设计良好的对照试验显得尤为重要。然而,由于假定库欣病的内在的严重程度,到目前为止大多数(如果不是全部的话)的治疗试验都没有对照组。

  在现实生活中,患者所抱怨的是他们疾病的外周合并症,而不是尿皮质醇(UC)浓度!这些临床特征(肥胖、糖尿病、高血压、性腺功能障碍,等)可能难以评估,因为它们通常伴随着对症治疗。

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