【INC国际大咖研究成果】综合征型颅缝早闭中的脑发育畸形，一种白质的原发性疾病：综述-INC国际神经外科医生集团

　　INC国际儿童脑瘤大咖、世界小儿神经系统专业杂志《Child´s Nervous System》现任主编Concezio Di Rocco教授发表研究《Brain malformation in syndromic craniosynostoses,a primary disorder of white matter:a review》（综合征型颅缝早闭中的脑发育畸形，一种白质的原发性疾病：综述），以下是研究简述。

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　　背景

　　综合征型颅缝早闭（主要是Saethre–Chotzen综合征、Pfeiffer 1、2、3型、Apert综合征、Crouzon综合征）的特殊之处在于，单个基因缺陷（主要是成纤维细胞生长因子受体2）产生了这些综合征所特有的不同临床表型。在所有综合征中均已报道存在显著的脑异常。然而，这些异常是继发于骨病还是原发性的仍存争议。最近的证据表明白质缺陷可能是一种原发性疾病。

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　　文献综述

　　从文献综述和我们病例的分析来看，似乎可以找到三类脑异常。

　　（1）大脑的整体变形很可能是机械性的，并且与颅骨畸形相一致。

　　（2）慢性小脑扁桃体下疝也很可能是机械性的，是后颅窝狭小的结果，尤其是在人字缝过早（24月龄前）闭合之后。

　　（3）相反，选择性累及白质的一系列异常（非进行性、非破坏性脑室扩大、胼胝体发育不全或变薄、透明隔缺如、颞叶前内侧白质减少、锥体束发育不良）更可能构成一种原发性疾病。

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　　结论

　　近期的神经生物学证据支持这一观点。L1细胞粘附分子基因在白质发育中起主要作用，其在小鼠或人类中的突变会导致相似的胼胝体、透明隔、半卵圆中心及皮质脊髓束缺陷。L1CAM要发挥作用，需要与FGFRs相互作用，而FGFRs的缺陷是导致综合征性颅缝早闭的原因。因此，假设FGFR缺陷既导致了颅骨异常，又通过与L1CAM相互作用缺失导致了白质的原发性缺陷，似乎是合乎逻辑的。这些患者中常见的精神发育迟滞因此可能是疾病本身的一部分，而非颅骨大小或相关脑积水的后果。

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　　关于作者

Di Rocco教授