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阿霉素对胶质瘤的功效研究

栏目:神外前沿|发布时间:2022-11-24 11:12:12|阅读: |胶质瘤
阿霉素是最有效和广泛使用的化学治疗剂之一,对实体瘤具有广泛的活性。然而,由于其严重的副作用,如致命的心脏毒性和限制剂量的骨髓抑制,被证明是一把双刃剑。此外,DOX通过...

  阿霉素是最有效和广泛使用的化学治疗剂之一,对实体瘤具有广泛的活性。然而,由于其严重的副作用,如致命的心脏毒性和限制剂量的骨髓抑制,被证明是一把双刃剑。此外,DOX通过各种药物流出泵驱动的多药耐药性降低,还可以克服化学耐药性,减少不良反应,提高抗癌效率。它仍然是基于DOX化学疗法的最大挑战。

  最近,联合化疗被认为是一种很有前途的策略,寻找新的化学增敏剂非常重要。天然产品包括克服各种生物活性成分的能力MDR,增强抗癌作用,减少不良反应潜力。冰片主要与树脂或龙脑香分离。冰片作为萜烯和双环有机化合物已广泛应用于食品和制药行业。作为一种安全的冰片形式,天然冰片被广泛用作调味剂和有价值的医用材料。

  NB通过改善细胞渗透性、血脑屏障的开口和脑组织中的药物分布,有效提高不良渗透药物的生物利用度。最近的研究表明,NB具有增强化学药物对人类癌症的抗癌作用的潜力。机制尚不清楚,关于神经胶质瘤NB关于化学致敏的信息很少。

  在体外BBB模型和DOX第一次进行细胞内吸收。NB的添加将BBB的渗透性从23.5%明显增加到57.6%。NB共同处理显著增强U251细胞中DOX细胞摄取。通过MTT测定法检测DOX和NB抗增殖作用。用0.1–1UMDOX处理U48小时251细胞以适度抑制细胞增殖。NB对U细胞生长没有明显的抑制作用。

  但是,DOX和NB联合处理明显增强,对U251和U抑制87细胞生长。例如,仅使用0.4或00.8UMDOX处理U251细胞只抑制细胞活力到86.3%和70.1%。NB共同处理得到有效加强DOX诱导细胞杀伤率分别达到68.5%和51.3%。这一结论得到了细胞数量减少、细胞圆化和细胞收缩的证实。综上所述,这些结果表明NB通过增加对DOX增加了摄入量DOX人胶质瘤细胞诱导的抗癌效率。

  通过对流式细胞术的分析和探索NB和ODX潜在细胞死亡诱导机制。DOX的共处理和G伴随着2期的比例G相应降低0峰NB显著增加。例如,在0.4和00单独暴露细胞.8UMDOX会使G2群体分别从4.1%略有增加到13.3%和27.1%。但DOX和NB共同处理显著改善G2期阻滞分别为33.6%和49.6%。没有观察到明显的细胞凋亡。

  为了进一步证实这一假设,通过蛋白质痕迹对相关蛋白质的两个重要细胞周期进行了分析CYCLINB和CDC2。DOX治疗只会导致细胞周期蛋白B和CDC2的轻微下调。DOX和NB联合处理显著增强了细胞周期蛋白B和细胞周期蛋白BCDC这些结果表明,NB通过触发增强G2细胞周期停滞增强DOX细胞生长诱导抑制的潜力。

阿霉素对胶质瘤的功效研究

  ROS在调节细胞生长、增殖、迁移和死亡方面起着关键作用。过量产生的ROS会破坏DNA各种成分,并调整DNA信号转导损伤介导。因此,对氧化敏感的荧光素的测量和可视化DCFH-DA监测本研究的内容ROS生成。NB处理明显增强DOX诱导的ROS生成,如增强的绿色荧光所示。通过微型阅读器U251和U检测到的细胞87ROS生成的定量分析进一步证实了这一结论。

  流式细胞术检查ROS进一步量化了这一作用。ROS后续产生的过量DNA损伤。DOX处理明显引起DNA损伤。NB有效增强了协同治疗DOX诱导的DNA受损,这是磷酸化的ATM,ATR,P53,组蛋白H2A.X和总P21增强活化证明。为了证实ROS抗氧化剂抑制的重要性ROS的产生。用5MMGSH预处理细胞可以有效地减弱预处理细胞DOX诱导的DNA通过削弱损伤和细胞毒性,可以减弱细胞毒性ATM,ATR,P53和组蛋白H2A.X证明磷酸化及其恢复。

  这些结果表明,ROS作为一种重要的上游调节剂,有助于联合治疗诱导的抗人类神经胶质瘤生长的抗癌作用。

  MAPK和PI通过一系列底物的磷酸化,在调节细胞增殖、生存和细胞死亡方面起着重要作用。因此,本研究通过蛋白质痕迹分析进行了检查MAPKS和PI3K通路功能障碍。暴露于0.2.0.4和0.8UMDOX的U251细胞未显示JNK和AKT显示了磷酸化,但显示了P38和ERK依赖性磷酸化和AKT去磷酸化。但是,NB和DOX联合治疗显著增强MAPK和PI3K通路功能障碍。总的MAPK和AKT没有明显的交替。

  为进一步评估MAPK和AKT使用功能MAPK和PI3K途径特异性抑制剂。用10UMU0126联合治疗诱导的预处理细胞可以有效抑制ERK细胞活力的活化和延伸。用10UMLY联合治疗诱导的294002预处理细胞可显著增强AKT去磷酸化,并导致更多的细胞被杀死。

  然而,用SP600125或SB联合治疗诱导的细胞死亡的显著变化没有显示在203580细胞预处理中。这些数据表明,ERK和AKT而非JNK和P共同导致细胞生长抑制的治疗诱导。

  荷瘤裸鼠用于评估DOX和NB协同抗癌作用在体内。裸小鼠2治疗肿瘤MG/公斤的DOX减轻肿瘤重量和体积。NB和DOX联合治疗能增强肿瘤生长的抑制作用。裸鼠在所有治疗组中都没有明显减肥。

  此外,还探索了蛋白质痕迹分析和免疫组织化学染色DOX和NB体内抗癌机制。根据体外研究,联合治疗在体内明显引起G2细胞周期停滞和DNA下调细胞周期蛋白B和组蛋白磷酸化分别证实了损伤。IHC染色表明,联合治疗也被废除了KI-67和CD它们是细胞增殖和血管生成的关键标志物。这些结果证明,NB通过诱导G细胞周期停滞和血管生成抑制增强DOX体内的抗癌作用。

  总之,发现证实NB具有增强DOX诱导的ROS生成以及MAPK和PI3K通路功能障碍的潜力。ROS过量产生后激活DNA损伤,启动G第二阶段阻滞,最终抑制细胞生长。

  恶性神经胶质瘤是最常见、最具攻击性的原发性脑肿瘤,破坏周围正常的脑组织,引起神经功能障碍。即使各种化学治疗药物在临床实践中得到了广泛的应用,由于其耐药性、副作用和不可接受的血脑屏障,它仍然是一种预后不良的致命疾病。

  阿霉素是最常用的蒽环类药物之一,广泛用于治疗各种实体瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌、食管癌、胃癌和肝癌。DOX人脑胶质瘤的临床应用是通过人脑胶质瘤的临床应用BBB发展仅限于。天然冰片,单萜天然产物,能促进药物吸收,打开BBB加速药物分布中脑组织的电位。NB协同抗癌作用已被国外医疗网研究人员广泛研究。

  ROS它是细胞信号级联的关键上游引发剂,调节不同的细胞事件,包括细胞增殖、迁移和凋亡。化疗诱导的肿瘤细胞死亡通常被认为是过度的ROS产生有关。已知DOX会产生ROS作为其抗癌机制的一部分。但使用相同药物进行持续治疗可能会导致持续治疗ROS效率降低,导致耐药性。所以,额外的DNA刺激和细胞死亡可能需要额外的刺激ROS积累增加。ROS的产生促成NB介导化疗增敏。

  在本研究中,NB和DOX诱导联合治疗ROS生成的增强,表明ROS参与了NB人胶质瘤DOX致敏作用。过量的ROS可能会破坏DNA,激活ATM并导致各种下游底物磷酸化,导致细胞周期停滞和凋亡。通过结合NB和DOX整个处理激活DNA损坏信号轴。P53的激活可以上调P促进21的表达,从而促进21的表达G2细胞周期阻滞。抑制ROS抗氧化剂可以通过抗氧化剂抑制DOX诱导的细胞死亡。ROS抑制部分抑制DNA损伤和细胞死亡表明损伤和细胞死亡ROS在NB化学增敏在介导中起着重要作用。

  MAPK和PI3K大多数细胞类型的主要氧化应激敏感信号转导方式。MAPKS和AKT异常激活与抗DOX与发生密切相关。所以,在基础上DOX靶向化疗MAPKS和AKT可增强抗癌作用。NB用的MAPK激活和抑制AKT有效提高紫杉醇、硒代胱氨酸和姜黄素的抗癌活性。MAPKS和AKT人胶质瘤的生长抑制可导致联合治疗诱导的功能障碍。

  两种激酶的特异性抑制剂进一步证实了它们的作用。本研究通过增加探索BBB增加渗透性NB对DOX细胞摄入,并确信NB通过G2细胞周期阻滞增强DOX诱导的抗癌作用得到证实,诱导的抗癌作用得到证实MAPKS和PI3K这种致敏是由功能障碍引起的。总之,NB协同增强DOX吸收并快速激活细胞ROS过量产生。DOX可直接插入DNA中而引起DNA损伤,并且ROS过量产生转移到细胞核,以增强DOX介导的DNA损伤。随后,受损细胞启动G二期停滞,最终抑制细胞生长。

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  • 文章标题:阿霉素对胶质瘤的功效研究
  • 更新时间:2022-11-24 11:09:36

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