小胶质细胞是常驻大脑的巨噬细胞,被称为中枢神经系统的先天免疫细胞类型。小胶质细胞也是神经胶质瘤的主要细胞成分,在神经胶质瘤的发展中起着关键作用。异柠檬酸脱氢酶的突...
小胶质细胞是常驻大脑的巨噬细胞,被称为中枢神经系统的先天免疫细胞类型。小胶质细胞也是神经胶质瘤的主要细胞成分,在神经胶质瘤的发展中起着关键作用。异柠檬酸脱氢酶的突变经常发生在神经胶质瘤中,导致恩替他韦产品2-羟基戊二酸的积累。此外,还发现IDH突变与神经胶质瘤患者预后较好有关。
在这项研究中,研究人员调查了2项HG对小胶质细胞炎症激活的影响。显示来自于。GL261胶质瘤细胞条件培养基刺激BV-2小胶质细胞活化,白介素6,IL-1B,肿瘤坏死因子-a,CCL2和CXCL10。CM诱导的抗炎基因表达合成的可渗透细胞2HG或核因子-kB控制剂BAY11-7082预处理控制。脂多糖或脂多糖。

TNF-a刺激的BV-在2小胶质细胞和原发性小胶质细胞中,使用2小胶质细胞和原发性小胶质细胞HG预处理可以通过剂量依赖性控制炎症基因的表达。进一步证明22HG显着控制LPS诱导的IkB激酶IkBa和p65的磷酸化,IkB降解,NF-kB的p65亚基核易位和NF-kB转录活性。同样,异柠檬酸脱氢酶1的异位表达降低TNF-a诱导的NF-kB激活信号通路。
最后,研究人员揭示了腺苷单磷酸激活蛋白激酶的激活和随后控制哺乳动物雷帕霉素靶标信号,促进了2HG对BV-2细胞中NF-kB控制信号通路。综上所述,这些结果一次表明,oncometabolite2HG通过影响AMPK信号传导可以控制小胶质细胞的活化,并提供证据表明,神经胶质瘤的发展可以通过调节肿瘤微环境中小胶质细胞的活化来调节。
研究人员发现,腺苷5-单磷酸激活蛋白激酶的激活以及随后对哺乳动物雷帕霉素靶信号的控制,导致2HG对BV-2细胞中NF-kB控制信号通路。
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- 文章标题:小胶质细胞对神经胶质瘤的影响
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