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低级别胶质瘤全基因组基因表达

编辑:INC|发布时间:2020-12-16 15:35|点击次数:
低级别胶质瘤,一个三基因标记(MN1、HOXA7和SLC2A4RG)可以将低级别的胶质瘤患者分为低风险组和高风险组,前者获得的OS更长。同时,与低风险组相比,高风险组中基质金属蛋白酶9和基质...

  胶质瘤是高度恶性的颅内肿瘤,占原发性中枢神经系统癌症的一半以上[一].尽管最近在神经外科、放疗和化疗方面取得了进展,但在过去的40年里,并没有关于胶质瘤患者总生存率有很大提高的报道。

低级别胶质瘤

  根据世界卫生组织(世卫组织),胶质瘤可分为四个等级(一至四级)。世卫组织二级和三级,包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合型少突胶质细胞瘤被认为是低级别的胶质瘤。常见的基于形态学的分类可以产生观察者之间关于组织学分型和分级的主观差异。在神经肿瘤学实践中,尚未就成人神经胶质瘤的诊断达成明确的全国共识,因为生物学和临床的异质性。的确,低级别患者的存活时间完全不同;他们中的一些人在CGGA阵列数据库中生活了5年以上,而其他人的存活率非常低(不到1年)。

  随着精确医学的日益普及,对低级别胶质瘤患者进行更准确的操作系统预测和有效的治疗将是有帮助的。随着高通量技术的发展,已经确定了多种生物标志物用于预测癌症患者的临床结果。在一些恶性肿瘤中,例如肺癌和乳腺癌,已经建立了原发性肿瘤的基因表达谱来预测OS 。许多基因,如异柠檬酸脱氢酶1突变(IDH1mut)、表皮生长因子受体(EGFR)扩增和Ki67表达已被纳入胶质瘤以预测预后。随着对胶质瘤认识的加深,人们认识到导致胶质瘤的是多基因异常,而不是单基因改变。在这里,我们评估了三个独立队列的基因微阵列表达谱,以建立一个三基因(HOXA7,SLC2A4RG和MN1)特征模型。采用新的预后模型,可以更客观、准确地预测低级别胶质瘤患者的预后。不同风险评分的患者具有不同的临床和分子特征。这三个基因的特征可能对治疗神经胶质瘤有临床意义。

  根据组织病理学标准诊断的胶质瘤是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。然而,目前可用的组织病理学分类有许多缺点,因为胶质瘤是一种多基因和异质性疾病,建议开发准确的分子分类系统;这可能有助于为低级别胶质瘤病例设计更合适的治疗方案。在神经胶质瘤分类方面已经投入了相当大的努力,但对低级胶质瘤知之甚少。在这项研究中,一个三基因标记(MN1、HOXA7和SLC2A4RG)可以将低级别的胶质瘤患者分为低风险组和高风险组,前者获得的OS更长。

  关于低级胶质瘤的治疗尚未达成一致。以前的发现表明,化疗不会延长低级别胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1突变体(IDH1 mut)肿瘤患者的生存期。与此同时,RTOG表明,联合多囊卵巢综合征化疗和放疗可改善未接受全肿瘤切除术或年龄为3E40岁的ⅱ级胶质瘤患者的中位生存期。所鉴定的三基因特征可以提供客观和准确的分类模型。此外,基于三基因特征,可以为不同的低级别胶质瘤患者选择合适的治疗方法。更积极的治疗方案可用于高危患者,避免低危组患者过度治疗。

  在胶质瘤中,胶质瘤细胞诱导的TAMs可为肿瘤细胞的增殖和侵袭提供支持性微环境。高风险组表现出TAMs表型,IL10、IL6、CD68和CD163水平较高,是M2 TAMs的经典标记物。同时,与低风险组相比,高风险组中基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶2的表达水平较高,表明前一组中胶质瘤的侵袭潜力增加。在高风险评分组,激活的M2肿瘤坏死因子受体比低风险患者多,这可能解释了为什么高风险组的胶质瘤侵袭能力增加。

  总之,一个三基因信号被用来将低级别的胶质瘤分为低风险组和高风险组。高风险组样本诱导了更多的M2肿瘤坏死因子,并增加了侵袭的可能性。与目前的方法相比,这一特征构成了一种新的预后模型,用于更客观、更准确地对低级别的胶质瘤患者进行分类,并可提高患者的生活质量。

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