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纳米颗粒给药系统在胶质瘤中的应用及其疗效改善策略

编辑:INC|发布时间:2020-12-16 15:37|点击次数:
2胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤(40-50%),每年发病率3-8例/10万人。12-15NDDS可以通过提高疏水药物的溶解度、稳定性和生物利用度来增加血药浓度、延长半衰期和降低给药频率。由于...

  癌症仍然是对人类生命和健康最具威胁的疾病。尽管最近有所进展,但癌症死亡率仍然令人震惊。1 2016年,中枢神经系统(CNS)肿瘤新增病例33万,死亡22.7万人。2胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤(40-50%),每年发病率3-8例/10万人。3世界卫生组织(WHO)将胶质瘤分为四个级别:WHO级和级为低级别胶质瘤,包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、发育不良神经上皮瘤、神经节胶质瘤和混合胶质瘤。WHO III和IV为高级别胶质瘤(恶性胶质瘤,MG),包括间变性星形瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、胶质母细胞瘤和胶质肉瘤。MG的侵袭性更强,预后更差。4级患者5年生存率低于5%。4,5在临床治疗中常用的三种常规方法是:手术治疗、放射治疗和化疗。6但由于胶质瘤浸润性生长,很难进行准确切除。7,8此外,放疗和化疗对生活质量有很大的负面影响

  纳米靶向制剂是一种药物传递系统,它将药物集成到不同的纳米载体中,并将其集中在目标组织/器官中。12这种策略也被称为纳米颗粒给药系统(NDDS),它提供了高药物稳定性、缓释潜力和低药物毒性来解决这些问题。12-15 NDDS可以通过提高疏水药物的溶解度、稳定性和生物利用度来增加血药浓度、延长半衰期和降低给药频率。因此,NDDS是一个活跃的研究领域。然而,胶质瘤的诊断和治疗仍然困难,因为脑屏障限制了药物运输到大脑。

  由于脑屏障对脑的保护作用,胶质瘤的临床治疗仍然困难。脑靶向给药因其释放缓慢、安全性可控、靶向性强而受到广泛关注。无论药物的靶点是什么,药物靶向作用都是基于药物给药系统的剂型特征与机体特定的生理/病理结构之间的相互作用。开发具有同源结合和免疫逃逸功能的仿生药物/材料已被认为是最理想的选择。这些药物/材料以人体自身组织/细胞/蛋白为载体,进入人体后迅速到达靶区。

  例如,包裹在胶质瘤细胞膜上的NPs或胶质瘤细胞膜蛋白被装载在NPs上。在一定条件下,肿瘤细胞被各种机制杀死,如饥饿疗法和光动力/光热疗法。另外,作为内源性物质,免疫系统很难识别膜伪装的载药系统。因此,这些系统可以逃避排斥的免疫系统的长期治疗周期。载体会逐渐降解或吸收,而不会在体内积累。这种仿生材料可以独立应用,不需要化疗药物。因此,它们不会引起严重的不良反应,而且可能更安全。

  因此,对胶质瘤靶向制剂的进一步研究提出以下四点建议。(1)在研究脑靶向给药的同时,还应关注血脑屏障和胶质瘤的结构特征、组成、通透性等基础研究的最新进展。重要的是提高脑靶向给药的效率。(2)在体内识别和评价影响胶质瘤nds行为的因素,是有效性的基础。(3)从生物安全的角度考虑,胶质瘤NDDS应采用可从脑内取出的无免疫原性或生物毒性的生物降解材料。(4)制定统一的制备方法,使NPs更加统一、稳定、可控性,以保证临床疗效。

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