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胶质瘤CpG岛甲基化表型(G-CIMP):生物学和临床意义

编辑:INC|发布时间:2020-12-22 15:13|点击次数:
神经胶质瘤是具有不同生物学和临床特性的异质性脑肿瘤。尽管外科手术技术和临床方案取得了进步,但是高级神经胶质瘤的治疗仍然具有挑战性,并且治疗成功率和总体生存率令人沮...

  胶质瘤是一组异质性脑肿瘤,具有独特的生物学和临床特性。典型地,胶质瘤亚型和分级仅由组织学特征来定义。但是,这种分类策略没有反映肿瘤的异质性,容易引起神经病理学家的主观性和不一致性,不能预测疾病进程,不能可靠地指导治疗。因此,许多研究都在努力寻找分子特征,以确定更加离散的胶质瘤亚群,并在临床环境中具有更大的影响和相关性。为了证实分子标记在癌症分类中的重要性,研究人员观察到,10个癌症患者中就有1人可以通过分子分类学来更好地进行分类,而不是根据现有的疾病起源组织和分期系统来进行分类。2016年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类的更新代表了肿瘤诊断的一个转变,将分子和表型特征整合到肿瘤分类中,从而缩小已定义亚组1。在弥漫性胶质瘤相关的遗传改变中,IDH突变、组蛋白H3 K27M状态以及染色体1和19 (1p和19q)的完整性状态现在被整合到传统的组织学/基于级别的胶质瘤分类1和7中。与IDH-wildtype或1p/19q完整型(也称为非codel)相比,含有IDH1/2突变以及1p和19q染色体臂共缺失(1p/19q)的胶质瘤显示出良好的预后和/或预测价值。一些表观基因组标志物也显示出预后和/或预测价值。携带MGMT启动子DNA甲基化的胶质瘤患者在接受替莫唑胺(TMZ)或放疗后显示总体生存(OS)和疾病进展时间增加。

脑肿瘤

  MGMT启动子DNA甲基化状态用于指导未分化胶质瘤野生型IDH1/2和14-17岁老年人胶质母细胞瘤(GBM)的治疗管理。胶质瘤中另一个突出表观遗传特征临床重要性的重要里程碑是胶质瘤- cpg岛甲基化因子的发现,表型(G-CIMP) 18。携带G-CIMP (G-CIMP阳性)肿瘤的患者比不携带该表型(G-CIMP阴性)的患者预后更好。G-CIMP阳性(G-CIMP+)肿瘤与idh突变密切相关,几乎所有idh突变的胶质瘤均为G-CIMP+,预后良好18,19。然而,在一大批胶质瘤患者中进行的全面DNA甲基化分析显示,并非所有的idh突变/G-CIMP+肿瘤都有相同的预后。

  基于全球DNA甲基化的程度,本研究发现两个IDH-mutant / G-CIMP +神经胶质瘤的子集,它提出了一个低程度的DNA甲基化和贫穷的结果(G-CIMP-low)和另一个子集描述高DNA甲基化和良好的操作系统通常描述IDH-mutant / GCIMP + (G-CIMP-high) 。G-CIMP+亚群(-低和-高)显示出明显的生物学特征和临床意义,将在本文中进一步探讨。在简要介绍表观基因组学在癌症和神经肿瘤学中的作用之后,我们将详细介绍导致G-CIMP亚群识别的我们认识的演变。我们也将描述最近在以DNA甲基化为基础的胶质瘤生物标志物方面的进展如何影响未来的基础和转化研究。我们的综述将总结当前和即将到来的临床应用,重点关注G-CIMP亚群的潜在转译重要性。

  参考文献:Doi:10.1093 / neuonc / nox183

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