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无手术切除的低度胶质瘤单独放疗和单独化疗的比较

编辑:INC|发布时间:2020-12-25 14:00|点击次数:
化学疗法和放射疗法的结合使用在外科切除的低度神经胶质瘤的治疗中变得越来越普遍。然而,对于未经手术切除的低度神经胶质瘤,RT或CT是否与改善的总生存期(OS)相关...

  低级别胶质瘤(Low-grade gliomas, LGGs)是一类异质性的浸润性原发性脑肿瘤,被列为世界卫生组织2级肿瘤,包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤。大多数LGGs患者在二十多岁或四十多岁时出现癫痫发作。虽然几乎所有的LGG都发生了恶性转化,但LGG的进展是缓慢的。监测流行病学和最终结果研究(SEER)数据库显示,诊断为儿童低级别胶质瘤的患者20年癌症特异性总生存率为87%-0.8%。考虑到需要平衡延长生存期和尽量减少神经认知副作用,LGG治疗中使用不同的治疗方案和使用时间仍有争议。

低级别少突胶质瘤

  LGGs患者的护理标准包括最大安全的手术切除。然而,由于许多因素,手术切除不适合许多患者,包括多灶性疾病,整体健康状况不佳,肿瘤位置难以手术进入,或肿瘤接近关键结构,增加了程序发病率的机会。二线治疗包括化疗(CT)、放疗(RT)或两者结合。根据最近发表的临床试验RTOG 9802的数据,现在建议高危LGG和次佳切除患者术后联合放疗和化疗(CRT)。CRT可以提高总生存期(OS)和无进展生存(PFS)相比,RT,仅存在的疑虑与CRT相关的不良反应和并发症,在一份报告中 LGG, CRT (temozolomide和放疗)恶性转化与手术的风险增加。

  RT短期可引起疲劳,长期可引起认知功能障碍,从而影响生活质量。这些副作用可能非常严重,以至于易感患者,如儿科和老年患者,最终会放弃其中一种治疗方法。尽管已经有人建议尽量减少放疗或CT相关的不良影响,包括首次单独使用CT来推迟放疗,但很少有研究或试验直接比较未经手术切除的LGGs患者CT和单独放疗的OS。欧洲癌症研究与治疗组织22033试验显示,单纯放疗组和单纯CT组(替莫唑胺组)的PFS无差异,但既往接受过手术切除的患者被纳入,由于随访时间相对较短,无法收集OS数据。本研究使用美国国家癌症数据库(NCDB)的数据来研究OS的预后因素,并比较单纯放疗和单纯CT对未手术切除的LGG患者OS的疗效。

  虽然CRT目前被认为是高危LGG患者手术切除后的标准治疗,但考虑到耐受性和神经认知共病,必须仔细考虑单药或序贯治疗。对于仅做活组织检查的成人患者,单纯CT或RT的有效性尚未得到广泛评估。我们的研究显示,经过多变量分析、基于年龄的亚组分析和倾向评分匹配分析,在活检的LGG患者中,单独CT与单独RT相比,OS显著延长。先前的几项仅对CT和RT的研究结果不一。Baumer等在一项比较高危LGG患者单纯CT和单纯RT的随机对照试验中,发现两组PFS无显著差异。由于随访时间不够长,没有OS结果。其他研究表明,在LGG患者的初始治疗中,单独放疗可以获得优于或至少不低于CT的OS结果,这与我们的结果相反。然而,这两篇报道中的患者队列仅包括儿童患者,并且太少,无法提供LGG初始治疗的结论性证据。我们对一个更大的成人、青少年和儿童队列的分析足够大,以减少我们发现的抽样误差的机会。此外,与本分析不同的是,所有这些研究都是在混合队列中进行的,包括仅接受活检的患者和切除LGG次佳的患者。因此,这些研究可能无法与我们的研究进行比较,因为CT或RT在辅助治疗中的效果可能完全不同。

  有几个原因可能可以解释单独CT相比单独RT的OS结果的改善。第一,RT可诱导LGG恶性转化,显著增加死亡风险。NCRP报道,在若干成人起病的肿瘤中观察到相当数量的第二恶性肿瘤,而放疗在这些肿瘤中发挥了关键作用。对于儿童癌症,放疗暴露也与随后发生肿瘤的风险显著增加相关。此外,头颈部癌症患者接受40e - 70戈瑞的辐射剂量治疗,特别是接受大于60戈瑞的辐射剂量治疗,已显示患中风和颈动脉闭塞疾病的风险增加。这些阴性结果可能掩盖了放疗对特定患者的益处,如儿童、高龄患者或接受高剂量放疗的患者。此外,RT对某些LGG患者的OS改善可能有降低作用。年龄的增长,表现状态的下降,认知能力的下降,以及星形细胞组织成分的存在都被证明是降低放射治疗反应的因素。

  参考文献:Doi:10.1016 / j.wneu.2018.09.109

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