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成人颅内室管膜瘤的化疗

编辑:INC|发布时间:2021-03-23 10:28|点击次数:
选定的病例报告显示,在世卫组织三级室管膜瘤复发病例中,对替莫唑胺(TMZ)有反应或复发性世卫组织二级和三级室管膜瘤。颅内神经胶质瘤患者TMZ试验可能失败的一个原因是非甲基化的...

  室管膜瘤是一组组织学、生物学和临床上不同的胶质肿瘤,显示室管膜分化的组织学特征,并优先位于脑室或脊髓。总的来说,室管膜瘤占所有神经胶质瘤的6.8 %,儿童的相对频率高于成人。成人室管膜瘤不到原发性中枢神经系统肿瘤的4 %并且在脊柱(46 %)比在下(35 %)或幕上(19 %)位置更常见。这些肿瘤被世界卫生组织(世卫组织)分为3个等级。世界卫生组织二级室管膜瘤和三级室管膜瘤之间组织病理学区别的预后相关性仍有争议。与世卫组织二级室管膜瘤相比,世卫组织三级室管膜瘤与治疗失败风险增加相关。

  成人颅内室管膜瘤的低发病率限制了进行大型临床试验的机会。因此,治疗建议是基于小规模的回顾性研究。手术切除是颅内室管膜瘤最重要的治疗手段。在大多数系列中,切除范围与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)增加相关。对于诊断为间变性(世卫组织三级)室管膜瘤的患者,建议采用辅助放疗。然而,逆转录病毒疗法在世卫组织二级室管膜瘤患者中的作用仍有争议。而切除后放疗是后颅窝室管膜瘤的首选治疗方法,仅当手术切除不完全时,通常才使用RT治疗幕上室管膜瘤。化疗对成人颅内室管膜瘤的作用尚不清楚。过去已经对多种化疗药物进行了研究,主要是在回顾性研究或病例报告中。选定的病例报告显示,在世卫组织三级室管膜瘤复发病例中,对替莫唑胺(TMZ)有反应或复发性世卫组织二级和三级室管膜瘤。在一项回顾性研究中也描述了TMZ的活性,该研究分析了复发的世卫组织二级室管膜瘤,该瘤对基于铂的化疗无效以及在肿瘤复发时使用TMZ和拉帕替尼治疗的室管膜瘤患者的前瞻性II期研究中。布兰德斯和他的同事比较了用顺铂为主的CT或另一种CT治疗的复发性世卫组织二级室管膜瘤患者,表明在GTR或STR方面没有显著差异。

  讨论

  颅内室管膜瘤是一种罕见的成人疾病.虽然手术切除和放疗对于肿瘤控制的作用是无可争议的,对CT的意义知之甚少。在这里,我们回顾性分析了17例成人颅内世卫组织二级或三级室管膜瘤患者,以研究化疗对病程的影响。

  大多数患者(n= 10)接受TMZ作为他们的第一次化疗(表一).其中两名患者接受了放射和TMZ综合治疗(TMZ/RT → TMZ)在诊断时。这两名患者的中位全氟辛烷磺酸在3个月时较低,而中位GTR在27个月时较低。其余8例患者在复发时接受TMZ治疗,最佳反应为SD。因此,TMZ证明了颅内室管膜瘤患者的某些活动,尤其是在复发时。值得注意的是,2005年在美国临床肿瘤学会(ASCO)上发表了一项前瞻性研究,其中包括世界卫生组织二级和三级室管膜瘤复发患者。在这些患者中TMZ治疗的活性如下(最佳反应:中位GTR):铬(n= 2):9–48个月;PR(n= 3):4–15个月;SD(n= 5):7–44个月.张伯伦和约翰斯顿报告了TMZ治疗25例复发性世界卫生组织二级室管膜瘤的不太理想的结果,这些患者对铂类化疗难治,显示中位全氟辛烷磺酸为3个月,1例患者的PR和9例中位全氟辛烷磺酸为3个月的SD反应最佳.此外,一项前瞻性试验的结果,包括24例诊断为世卫组织二级室管膜瘤的患者和18例诊断为间变性室管膜瘤的患者,在2014年神经肿瘤学会(SNO)年会上公布了TMZ加拉帕替尼治疗的结果.拉帕替尼靶向肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(ErbB1)和相关家族成员HER-2/neu (ErbB2)。

  诊断为二级室管膜瘤的患者中位PFS为45周,诊断为三级室管膜瘤的患者中位PFS为25.3周。最佳应答率为:1例诊断为间变性星形细胞瘤的患者为CR,1例诊断为间变性星形细胞瘤的患者为PR,2例诊断为世界卫生组织二级室管膜瘤。有几个病人至少表现出SD。分子分类的初步结果揭示了反应与ErbB2表达的相关性.此外,有两个诊断为复发性间变性室管膜瘤患者的病例报告,描述了TMZ治疗5个月和9个月后的中位PFS.颅内神经胶质瘤患者TMZ试验可能失败的一个原因是非甲基化的o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶发起人.室管膜瘤可能表达高水平的MGMT ,预测从基于TMZ的CT获益较少。在我们的研究中,12名室管膜瘤患者中只有3名患有甲基化的肿瘤o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶发起人。这3名患者的平均全氟辛烷磺酸在1-6个月的范围内,因此较低,其中一名接受TMZ治疗的患者显示无反应。我们的小数据集未能显示有利的预测作用o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶成人室管膜瘤的启动子甲基化。

  这项回顾性研究为TMZ在复发性间变性室管膜瘤中的活动提供了数据支持;然而,在接受以铂为基础的CT或PCV治疗的患者中,也有有希望的反应率。由于患有颅内疾病的成人室管膜瘤患者接受化疗治疗后的个体存活率显著,因此迫切需要进行前瞻性研究,以确定受益于个体化疗治疗的患者亚组。然而,这份报告建议,对于不再适合手术或放疗的室管膜瘤患者,至少应该提供一行CT。

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