GAM与胶质瘤的免疫治疗-INC国际神经外科医生集团

　　GAM与胶质瘤的免疫治疗，胶质瘤是恶性胶质瘤因其进展速度快、侵袭性高、易复发以及治疗手段有限等问题，常导致病人预后较差。随着肿瘤免疫治疗的飞速发展以及人们对中枢免疫系统认识不断深入，针对胶质瘤的免疫治疗有一些新进展，多种胶质瘤的免疫治疗方法如树突细胞疫苗DC Vax-L、CAR-T细胞治疗以及免疫检查点控制剂等已经进入临床试验阶段。

GAM与胶质瘤的免疫治疗

　　GAM作为GBM中占比较多的免疫细胞，与GBM的相互作用在肿瘤进展、侵袭、复发等环节均发挥重要作用；因此，以GAM为靶点，通过各种方式减少或者阻断二者的相互作用，将有可能成为治疗胶质瘤的新手段。目前，尚未有特异性针对GAM的免疫治疗药物应用于临床。但已有一些关于GAM的药物进入临床试验阶段。

　　针对胶质瘤可以分泌趋化因子，将GAM招募到肿瘤部位这一特性，研究人员开发出来一种可以控制趋化因子配体2（CCL2）-趋化因子受体2（CCR2）轴的单克隆抗体——Carlumab，目前的临床试验证实：当Carlumab与4种化疗药物合用时，病人的耐受性良好，但其抗肿瘤疗效还需要临床试验进一步证实。

　　有研究报道：在胶质瘤发生的早期，GAM有吞噬并灭杀GBM肿瘤细胞活性的能力，但随时间推移，肿瘤周边浸润的GAM开始由抗肿瘤表型向促肿瘤表型演进。因此，改变GAM表型，恢复其免疫活性，一直是GBM治疗研究的热点。有报道称：一种CD47控制剂HuF9-G4可以调控GAM的免疫表型，并发挥抗肿瘤效应，并且在临床试验中显示病人对其耐受性良好。此外，还有一些基础实验虽尚未进行到临床试验阶段，但现有实验结果已显示其调控GAM表型的潜力。

　　聚合型酪氨酸激酶（Mer tyrosine kinase，MerTK）是一种受体酪氨酸激酶，可由GAM表达，可以控制先天免疫反应，当一种MerTK控制剂UNC2025辅助分次放射治疗时，可降低M2型GAM的比例，延长荷瘤小鼠的生存期。Na/H交换异构体1（Na/H exchangerisoform1，NHE1）是一种表达在GAM的蛋白，可以维持胶质瘤细胞内碱性pH和酸性微环境，较新一项研究结果显示：药物控制NHE1蛋白也可以刺激GAM由抗炎向促炎表型转换，增加肿瘤细胞毒性T细胞浸润；同时，NHE1控制剂与替莫唑胺（temozolomide，TMZ）联合治疗，可以增强TMZ的作用效果，延长小鼠胶质瘤模型的中位生存期。

　　HuR是一种RNA调节因子，研究表明：在GBM小鼠模型中，HuR敲除会导致GAM更趋向于促炎表型，GAM浸润减少，GAM的M1表型增加，荷瘤小鼠生存期延长。

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