脑胶质瘤基础研究与转化-INC国际神经外科医生集团

　　胶质瘤是颅内较常见的原发性恶性肿瘤，手术难以完全切除，肿瘤异质性强，对放化疗不敏感，致残率高。应用生命科学前沿技术探索其发生发展机制，寻找更合适的治疗策略，是胶质瘤相关工作者的共同目标。

脑胶质瘤基础研究与转化

　　近十年来，我国胶质瘤的基础和临床研究取得了许多突破。首先，随着人类基因组计划的完成、基因测序技术的代际进化和肿瘤基因组图谱计划的进行，对肿瘤驱动突变的认识逐渐加深，大数据、复杂医学等国际热点话题在中国也受到关注。根据国际标准，国内多家单位联合建立了中国人脑胶质瘤基因组学数据库(ChineseGliomaGenomeAtlas、CGGA)，至今已有9000多个样本入库，完成了500多个高通量组学测序，构建了中国人脑胶质瘤多维组学数据平台，通过www.cga.org.cn网站向国际开放，填补了中国人脑胶质瘤大数据的国际空白，对于多方位掌握我国脑胶质瘤患者的流行病学资料，制定合适的咨询措施具有重要价值。

　　在数据库建设的基础上，在复杂医学理念的指导下，国内研究人员在胶质瘤分子分型、基因控制网络、非编码RNA等领域开展了大量工作，其中相当一部分对咨询策略的优化具有重要的参考意义:

　　①发现微小RNAmiR181d可以靶向降低O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的表达水平，评估患者对替莫唑胺的化疗敏感性；

　　②建立适合中国人的G1/G2/G3胶质瘤分子分型系统，将肿瘤恶性诊断准确率提高19.1%；

　　③通过对关键基因EGFR和PDGFRA共表达基因聚类分析，建立EM/PM分型模式。它是国际上一个既能判断预后，又能指导靶向治疗的胶质瘤分型系统。表皮生长因子受体(EGFR)模块样本恶性程度高，临床预后差，应选择EGFR靶向药物尼妥珠单抗；

　　④通过全转录组测序，国际上一次构建了包括214个融合基因在内的全级别胶质瘤融合基因谱，发现PTPRZlMET融合基因发生在15%的继发胶质母细胞瘤中，是肿瘤恶性进展的关键驱动因素，可导致患者中位生存期从8个月缩短到4个月，发现候选药物PLB1001可以靶向控制融合基因的激酶活性；

　　⑤CGCG发布一版《中国脑胶质瘤分子咨询指南》，受邀在国际期刊CancerLetters上发布《CGCGclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofadultdifusegliomas》。

　　虽然近年来胶质瘤基因组学研究取得了成绩，但许多成果仍处于转化研究阶段。由于临床研究环节相对薄弱，在应用上没有取得质的突破。伴随着肿瘤基因组和蛋白质组学技术的不断发展，产生了大量的信息和数据，需要对其进行深入的梳理和整合。

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