1.髓母细胞瘤的特点。 髓母细胞瘤主要发生在幕后。髓母细胞瘤的分子亚型至少由WNT亚组、SHH亚组(sonichedgehog、SHH)、三亚组和四亚组四个不同的分子亚组组成。髓母细胞瘤的每个亚...
髓母细胞瘤主要发生在幕后。髓母细胞瘤的分子亚型至少由WNT亚组、SHH亚组(sonichedgehog、SHH)、三亚组和四亚组四个不同的分子亚组组成。髓母细胞瘤的每个亚型都有不同的起源和发病机制,临床治疗效果也不同。除上述分类外,Schwalbe进一步将髓母细胞瘤分为7个亚组;Cavalli进一步将髓母细胞瘤分为12个亚组。髓母细胞瘤分为越来越多的亚组,表明不同的分子亚组可能来自不同的克隆组。
根据髓母细胞瘤的组织病理学,世卫组织将髓母细胞瘤分为五个亚型:典型的髓母细胞瘤、纤维/结节增生型髓母细胞瘤、小结节型髓母细胞瘤、细胞型髓母细胞瘤和特指型髓母细胞瘤。髓母细胞瘤的生物学特性决定了其病程较短。髓母细胞瘤较常见于小脑蚯蚓,通过脑脊液在中枢神经系统中传播和转移;很少转移到中枢神经系统以外。目前的标准治疗方案包括手术切除和辅助放疗和化疗。髓母细胞瘤肿瘤具有不同的遗传特征和微小RNA表达谱。了解驱动髓母细胞瘤肿瘤的遗传、表观遗传和翻译机制很重要,从而找到髓母细胞瘤的新治疗方法。
2.微小RNA的结构、功能和功能。
1微小RNA结构。
微小RNA是由约22个核苷酸组成的内源性短单链非编码RNA分子。1993年在美丽的隐杆线虫中发现了一个微小RNA。微小RNA在人类基因组中保守,在组织或细胞中起着决定性的作用。微小RNA生物合成的一步是借助微处理器RNA结合蛋白质DGCR8(Di-Geogecriticalregion-8)和IIRNA(Drosha酶)加工初级微小RNA。
首先,DGCR8需要识别pri-微小RNA的连接,Drosha酶切割双链RNA产生前体微小RNA(pre-微小RNA)。pre-微小RNA在核/细胞质转运蛋白质(exportin5)的作用下,将pre-微小RNA从核输送到细胞质;在细胞浆Dicer酶的作用下,pre-微小RNA被切割成类似于小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)的双链。在解旋酶的作用下,打开双链,降解一条;另一种结合RNA诱导的基因沉默复合物(RNA-inducedsilengringringringRNA,RISC)形成RISC复合物,与目标信使RNA(mRNA)相结合,发挥调节作用,包括翻译控制、mRNA降解、剪切等一系列功能。
2微小RNA的功能和功能。
由于MRNA没有开放的阅读框架系列,功能性MRNA可以通过与MRNA序列3'端非编码区碱基的互补来调节MRNA的翻译。最近的研究表明,功能性MRNA也可以结合5'端非编码区或开放读码框。研究报告称,Drosha酶和Dicer酶在处理过程中可能导致MRNA下降;在Drosha酶的加工步骤中调整大量MRNA将对胚胎发育和肿瘤产生影响。
目前,微小RNA被认为是许多疾病的致病因素。微小RNA是各种细胞的合适调节剂,影响细胞的生长、分化、发育和凋亡。研究表明,微小RNA在基因表达转录后起着调节作用,通过靶向调节和降解下游转录或控制信使MRNA翻译,参与和控制下游蛋白质表达。微小RNA在体内动态平衡,与疾病的许多方面有着重要的联系,是基因调节网络的重要组成部分。微小RNA是基因表达的主要调节因素,几乎在细胞行为、发育和生存的各个领域都发挥着作用。微小RNA的异常调节也与糖尿病、心血管疾病、肾病和癌症等多种疾病有关。
一半以上的微小RNA基因位于肿瘤相关基因组区域,可以调节多个致癌基因或肿瘤控制基因的靶基因。因此,其异常表达有助于乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、腺癌和甲状腺癌等肿瘤细胞的增殖。最近,微小RNA表达或低表达小鼠模型的实验研究表明,微小RNA与肿瘤的发展有关。虽然微小RNA失衡机制的研究取得了进展,但明确微小RNA在肿瘤发生和发展过程中的生物学作用仍然是一项艰巨的任务。
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