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诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用——髓母细胞瘤

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-07 13:52|阅读: |诱导多能干细胞
髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童最常见的原发性脑瘤,MB可分为5个分子亚型,具有明显的转录和表观遗传特征。标准的MB治疗方法是放疗和辅助多药化疗,然后最大限度地切除...

  诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用,髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童最常见的原发性脑瘤,MB可分为5个分子亚型,具有明显的转录和表观遗传特征。标准的MB治疗方法是放疗和辅助多药化疗,然后最大限度地切除。这种疗法的5a生存率为60%~70%,在一些亚型MB儿童中,MB的高侵袭性使得手术和放疗效果不佳。

  存活的儿童经常受到放疗和化疗延迟的影响,包括永久性神经认知障碍、心理和社会缺陷、发育迟缓和内分泌缺陷。NSCs固有的肿瘤特性为MB的治疗提供了前所未有的优势。由于NSCs能有效穿越血脑屏障,选择性地将抗癌药物浸润到肿瘤细胞中,可以提高局部药物浓度,降低正常组织的毒性。细胞毒性NSCs已成为治疗MB的一种有前途的方法。GUTOVA利用已建立的转基因人类NSC系统(HB1.F3.CD)将CE传递给小脑肿瘤病变,将CPT-11局部转化为SN-38。

  本研究讨论了HB1.F3.CDNSC在肿瘤中的分布和临床疗效。实验表明,同时接受NSCS和CPT-11治疗的实验组小鼠的肿瘤生长速度明显低于对照组,CE/CPT-11治疗为进一步临床应用提供了参考。一些研究人员利用5个不同MB分子亚群中的两个细胞系(DAOY,D282)在图像指导下建立了第一个MB切除/复发模型。与术前MB小鼠相比,发现术后MB生长速度和复发率明显提高。

  同时,利用儿童皮肤来源的iNSCs,将表达胸苷激酶的iNSCs注射到术后MB小鼠手术腔,并将更昔洛韦(GCV)注射到小鼠全身。结果发现,NSCs迁移到MB,显著抑制了残余MB体积的增加,使其存活率翻了一番以上。这些发现首次证明,腔内NSC治疗可以有效治疗术后MB小鼠。虽然这些研究表明NSC在MB治疗中非常有效,但仍然缺乏更全面、更准确的模拟手术切除后MB临床模型,限制了NSC在临床治疗中的进展。

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