恶性胶质瘤中LncRNA的双重作用

　　1.提高恶性脑胶质瘤的发生率和迁移能力：核富集转本1(nuclearendandantranscript1，NEAT1)是一种具有高调节能力的LncRNA，对核体旁斑的形成非常重要，已被证实NEAT1在包括白血病和卵巢癌在内的人类恶性肿瘤中可选择性表达，并在肿瘤发生过程中发挥重要作用，但在恶性脑胶质瘤中尚未得到充分探索。因此，Li等对15例恶性脑胶质瘤患者的病变组织进行细胞转染后，再通过实时定量逆转录聚合酶链反应。RNA与荧光素酶报告相结合，免疫沉淀反应测定证实NEAT1上绑定了小RNA449b-5p(miRNA-449b-5p)，并对其起到分子海绵(molecularsponge)的作用，即可负性调节miRNA-449b-5p的表达。众所周知，肿瘤促癌基因间质表皮转化因子基因(cellular-mesenchmaltoepithelaltranctorgene，c-met)是miRNA-449b-5p下游的直接作用位点，当miRNA-49b-5p表达下降时，c-met的表达量就会增加，从而提高恶性脑胶质瘤的发生率。因此，NEAT1通过miRNA-49b-5p/c-met轴在mg细胞中的表达产生致癌性，提高了恶性脑胶质瘤的发生率。

　　总的来说，NEAT1通过miRNA-449-5p在恶性脑胶质瘤中起着致癌基因的作用，这可能为恶性脑胶质瘤的治疗和预后提供了潜在的目标。另一方面，Shi等结合胶质瘤水平，对158例脑胶质瘤中基因间长链非编码基因H19(longintergenin-protengRNAH19、H19)的表达进行了统计分析，发现H19在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤，H19的表达水平随着胶质瘤水平的提高而提高。

　　为了明确H19在恶性脑胶质瘤细胞中的生物学作用，研究人员通过体外培养U87和U251，构建H19的小干扰RNA来抑制H19的表达。结果表明，在抑制H19表达后，两种恶性脑胶质瘤细胞的入侵和迁移能力显著降低。因此，他们认为H19可能作为小型非编码RNA675（miR-675）的前体，促进胶质瘤细胞的入侵和迁移。此外，在研究过程中，还发现miR-675在脑胶质瘤细胞中表现明显较高，其在高级胶质瘤中的表现高于在低级胶质瘤，H19与miR-675在恶性脑胶质瘤中的表现也呈正相关。当抑制H19时，miR-675的表达也会下降，并抑制肿瘤细胞的入侵能力。

　　为了进一步探讨MiR-675抑制肿瘤细胞入侵的分子学机制，研究人员在应用生物软件进行分析后，初步选择了钙粘蛋白13(cadherin13)作为靶基因。深入研究发现，MiR-675与cadherin13在恶性脑胶质瘤中的表现密切相关，荧光素酶试验证明MiR-675直接调节cadherin13。此外，Jiang等也做了类似的研究。他们利用30例恶性脑胶质瘤患者获得的肿瘤、正常脑组织标本和这些患者的生存数据，通过RT-QPCR检测两种组织中H19的表达水平，发现H19在胶质母细胞瘤组织中的表达水平显著提高，与患者的生存期有关。

　　随后，研究人员利用脑胶质瘤细胞株U87和U373探索H19在肿瘤细胞入侵和血管生成中的作用。在体外肿瘤细胞入侵实验中，证实H19可以促进脑恶性胶质瘤细胞的入侵和血管生成能力，这可能使H19成为未来胶质瘤治疗的目标。

　　2.抑制恶性脑胶质瘤细胞的增殖和迁移:X-无效的特异性转录物(X-inactivespecifictranscript、XIST)作为一种LncRNA类型，起着调节哺乳动物X染色体失活的重要作用，其中XIST可以广泛转录在活动的X染色体中。有大量证据表明，XIST在人类细胞分化、增殖和基因组修复中起着至关重要的作用，其异常表达促进了癌症的进展，这可能与异染色质的稳定性和基因表达的变化有关。在一些人类癌症中，如血液系统肿瘤，XIST表达异常。研究表明，XIST对造血干细胞的长期生存至关重要。然而，XIST对胶质瘤干细胞的影响和作用机制知之甚少血液系统肿瘤。进一步研究发现，XIST和miR-152可以相互抑制。XIST是miR-152的功能组合位点，miRNA152是一种核糖核蛋白复合物，称为RNA诱导沉默复合物(RNAinducedsilencingcomplex，RISC)。当XIST被敲除时，miR-152将抑制恶性脑胶质瘤细胞中的肿瘤。这也预示着LNCRNA-miRNA的识别模块将成为恶性脑胶质瘤患者的新治疗目标，并可以进一步评估患者的预后。

• 文章标题：恶性胶质瘤中LncRNA的双重作用
• 更新时间：2022-01-13 17:40:57