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硼中子俘获(BNCT)已被用于治疗恶性脑肿瘤

编辑:INC|发布时间:2020-09-30 12:00|点击次数:
在过去的几十年中,BNCT的这些临床应用都是使用基于反应堆的中子源进行的,这项技术正在治疗恶性脑肿瘤方面展现出极大的潜力...

  硼中子俘获疗法(BNCT)是一种细胞靶向粒子放射治疗,选择性杀伤恶性细胞和保留正常细胞。因此,如果能使足够数量的硼化合物选择性地在肿瘤细胞中积累,并与周围的正常细胞形成足够的对比,BNCT就成为一种理想的放疗方法。

  硼中子俘获疗法(BNCT)是一种肿瘤选择性粒子放射疗法,取决于核俘获和裂变反应。当用低能热中子辐照非放射性硼同位素以在有限的路径长度(即几乎一个单元的直径)内产生高线性能量转移α粒子和锂7核时,就会发生这些反应。在10含B细胞然后可通过这些有力的颗粒被选择性地破坏。BNCT已经在恶性脑肿瘤领域中用于新诊断和复发的恶性神经胶质瘤(主要是成胶质细胞瘤)。

  BNCT用于治疗胶质瘤细胞瘤

  我们主要应用BNCT来治疗复发的恶性胶质瘤。在我们的初始患者系列的神经图像中,肿瘤明显缩小。在随访期间,12例患者中有8例超过50%的增强病灶消失。关于放化疗治疗新诊断的GBM病例的大规模临床试验已经被大量报道,而关于复发性GBM的报道却很少。因此,对于复发性GBM,上述BNCT所达到的中位生存时间是否为极佳尚不能估计。2007年,Carson等人发表了一篇关于递归分配分析(RPA)治疗复发胶质瘤的文章。在胶质瘤RPA分类的基础上,我们分析了复发胶质瘤的BNCT结果,结果显示BNCT延长了RPA各类恶性胶质瘤复发患者的生存期;并且大大延长了RPA较差类患者的生存时间。我们的临床治疗方案BNCT复发恶性胶质瘤已发表在其他。复发性恶性胶质瘤主要的缺点是脑放射性坏死(BRN)。几乎所有复发恶性胶质瘤患者在第二次放疗之前,都已经接受了近60戈瑞的XRT作为初始放疗。即使是肿瘤选择性粒子辐射BNCT,复发性胶质瘤患者BNCT后也常出现BRN, BRN可引起严重的脑水肿,导致严重的神经系统损伤,有时可能危及生命。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子抗体,是治疗BRN的有力武器,即使在BNCT后,也可用于BRN治疗。在日本,贝伐珠单抗是国家健康保险授权的化疗药物,可用于新诊断和复发恶性胶质瘤的日常治疗。利用这些优势,我们对复发性恶性胶质瘤早期(在BNCT后立即)应用贝伐珠单抗进行了一项初步临床研究,结果显示了BRN的预防作用和潜在的临床效益。

  BNCT用于治疗高级别脑膜瘤

  在美国,高级别胶质瘤被报道的中位无进展生存期和中位复发后总生存期分别为5.2个月和24.6个月。对于复发性高级别脑膜瘤没有标准的治疗方法。自2005年以来,我们已将基于反应物的BNCT应用于46例复发高级别脑膜瘤患者。一个典型案例如图所示。

硼中子俘获疗法BNCT

图为一例复发高级别脑膜瘤用反应物基BNCT治疗的典型病例。患者复发性间变性脑膜瘤。她接受了三次手术,外加立体定向放射治疗和x光治疗。不幸的是,病变复发,病人被转到我们做BNCT。术后2年,病灶大小大大缩小,无神经系统损伤。

  像这个病例一样,所有46例患者在BNCT的初始反应中都显示了良好的肿块缩小,但我们由于中子辐照之外的全身转移和颅内远处复发而失去了许多患者。我们现在正在进行一项基于加速剂的BNCT对复发高级别脑膜瘤的随机对照试验,在BNCT治疗组和极佳支持护理组之间进行,以估计无进展生存为主要目的。

BNCT硼中子俘获

日本一BNCT医疗中心安装的用于产生中子的回旋加速器

  在治疗恶性胶质瘤方面,BNCT得到了改进,但基于加速器的BNCT中子源的发展是近几十年才开始的。迄今为止,只有BSH和BPA被用于临床研究和BNCT对多种癌症的临床试验。然而,许多硼载体已经被构建并在临床前研究中进行了测试。不幸的是,目前还没有哪种硼载体的效用超过BSH和BPA。如果能找到比BSH和BPA更理想的硼载体,BNCT很可能为理想的癌症治疗打开另一扇门。我们希望下一个十年将成为治疗多种癌症的新时代。

  我们可以认为,BNCT仍需相当长的一段时间发展成熟,恶性脑肿瘤的一线治疗手段仍是外科手术,手术全切可以从根本上改善患者的预后和生活质量,有效延长生存期。INC旗下世界神经外科顾问团(World Advisory Neurosurgical Group,WANG)是由世界各发达国家神经外科宗师联合组成的大师集团,其中的专家成员不乏巴特朗菲教授、James T. Rutka教授这样的教科书级别神外大咖,他们非常擅长颅脑肿瘤的治疗,并且非常看重患者的预后情况。

  参考文献:

  Doi:10.1007 / s11060-020-03586-6

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