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国外bnct治疗胶质瘤

发布时间:2022-08-15 15:20:40

  国外bnct治疗胶质瘤:1999年至2012年间,共有249名患者在芬兰赫尔辛基的FiR 1研究反应堆接受了治疗,BNCT的申请超过300项。这些患者接受左旋多巴作为硼传递剂。他们中的大多数患有原发性(n=39)或复发性(n=58)高级别胶质瘤或HN地区的癌症(n=140)。对HN癌症进行了两项临床试验,一项是单独使用BNCT(n=30),另一项是联合使用表皮生长因子受体(EGFR)靶向单克隆抗体西妥昔单抗(n=19)。

  一组71名患者在临床试验之外接受治疗,4名不能手术的肿瘤患者接受BNCT治疗,随后接受化疗和光子照射。接受治疗的其他肿瘤类型患者包括3例黑色素瘤、7例脑膜瘤和1例淋巴瘤。

  双酚a的剂量为400毫克/千克,输注时间为2小时。原发性格林-巴利综合征患者的中位生存期为11.0至21.9个月。在临床试验中曾接受过BNCT治疗的复发肿瘤患者(n=22)的平均生存时间为7.3个月,而那些接受3E剂量为290毫克/千克的双酚a-氟的患者存活时间更长。值得注意的是,那些患有复发性胶质瘤的患者,在接受常规光子束照射后接受了BNCT治疗,对其耐受性良好。

  不良反应的严重程度通常为1级或2级(轻度或中度)。癫痫发作是非常常见的3级并发症,发生在18%的患者中,无一例危及生命(4级)。BNCT治疗的30名HN癌症患者的反应率优于胶质瘤患者。43%的患者完全缓解,30%的患者部分缓解,20%的患者病情稳定,中位时间为8.5个月,3%的患者病情恶化。HN癌症患者的平均生存时间为13.0个月,2年和4年生存率分别为30%和18%。

  局部控制的中位持续时间为7.9个月,2年和4年控制率分别为27%和16%。粘膜炎(54%的患者)和口腔疼痛(54%)是非常常见的急性3级不良事件,其次是疲劳(32%)。一名新诊断、不能手术的HN癌症患者,首先接受了BNCT治疗,然后接受了化疗和光子照射,获得了完全持久的疗效。

  基于反应堆的BNCT于2012年在芬兰结束,原因是与第一反应堆运行相关的财务问题。2018年,由中子治疗公司设计和制造的基于静电加速器的中子源正在赫尔辛基大学中心医院安装,一旦获得芬兰卫生当局的批准,将启动涉及HN癌症复发患者的临床试验。基于用这种加速器中子源获得的结果,它的应用将扩展到其他类型的癌症。

  高级别胶质瘤是最难治疗的人类恶性脑瘤之一。Miyatake等人获得的临床结果和川端康成等人和Kankaanranta等人治疗的芬兰患者并由科伊武诺罗在研讨会上报告,但仍未获得BNCT作为一种癌症治疗方式的广泛接受。这并不令人惊讶,因为在治疗高级别胶质瘤患者方面规模较大的进步是将术后光子照射与替莫唑胺(TMZ)的同时给药以及TMZ的重复周期相结合,这导致了中位总生存率的适度增加。

  该方案基于欧洲癌症研究和治疗组织进行的一项研究,由579名随机分为两组的患者组成,他们接受了手术,同时接受了单独的光子放射或光子放射与TMZ联合治疗,以证明中位总生存期增加了2.5个月,这在统计学上非常显著。因此,除非在开发新的脑肿瘤定位硼传递剂或大型随机临床BNCT试验方面取得一些重大突破,否则很难获得数据来说服治疗高级别胶质瘤患者的广大临床医生,除了对那些已接受耐受性治疗且无其他治疗选择的复发肿瘤患者进行挽救性治疗外,BNCT还有很多可提供的。

  除了开发新的和更有效的用于BNCT脑肿瘤的硼传递剂之外,增强其临床疗效的最好希望是通过增加双酚a的剂量和输注时间来改善给药模式,正如瑞典小组所报道的那样或使用新的物理方法来增强BPA和BSH的输送,如脉冲超声波(美国)。脉冲超声的使用已被证明能暂时破坏血脑屏障(BBB),这种方法不仅能改善BPA和BSH的摄取,还能改善它们在肿瘤内的微分布。

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