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低级别胶质瘤的症状与治疗要点总结

编辑:INC|发布时间:2021-05-18 14:41
低级别胶质瘤(LGG)包括一组不常见、进展缓慢、生长缓慢的中枢神经系统(CNS)肿瘤,每年在美国和欧洲分别约有3000人和9000人确诊,占所有胶质瘤的20%...

  低级别胶质瘤(LGG)包括一组不常见、进展缓慢、生长缓慢的中枢神经系统(CNS)肿瘤,每年在美国和欧洲分别约有3000人和9000人确诊,低级别胶质瘤占所有胶质瘤的20%。成年期低级别胶质瘤的发病率最高,白人和男性患病率增加。与高级别胶质瘤患者肿瘤进展速度快相比,患有低级别胶质瘤的患者通常会活5到20年。三种常见的低级别胶质瘤(星形细胞瘤、混合少形星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤)的平均总生存率(OS)分别为3 - 6年、4 - 7年和9 - 12年。在替莫唑胺治疗后的低级别胶质瘤患者中位无进展生存期(PFS)为22个月。45%至74%的病例中,低级别胶质瘤随后转变为更高级别的神经胶质瘤。考虑到低级别胶质瘤患者相对较长的生存期,确定低级别胶质瘤患者的最佳管理一直是一个仔细研究的课题,但至今仍存在争议。

低级别胶质瘤的症状与治疗

  低级别胶质瘤的症状和分级

  大多数低级别胶质瘤患者(约80%)伴有癫痫发作。其他表现包括性格变化、头痛、恶心和嗜睡。神经症状主要反映肿瘤的位置和大小。低级别胶质瘤通常占据额叶或颞叶,特别是补充运动区和岛叶。胶质瘤倾向于沿着白质束生长到邻近区域和对侧半球。通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)诊断,典型的是非强化病变伴小肿块或血管源性水肿,通过手术组织样本的显微镜分析证实。病理学确立了两个关键特征:分级和亚型。低级别胶质瘤包括世界卫生组织(WHO)分类方案定义的1级和2级胶质瘤。有论文表示:WHO 1级肿瘤,如毛细胞性星形细胞瘤,可通过总全切除(GTR)手术治愈。世卫组织2级肿瘤不容易通过手术治愈;这些包括弥漫型星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、混合少突胶质细胞瘤、黄色星形细胞瘤、星形细胞瘤和神经节胶质细胞瘤。在临床试验中,who2级和不完全切除的who1级肿瘤被归类在一起,因为临床过程较长,通常需要多模式治疗。

  低级别胶质瘤的治疗

  最初的治疗以症状为基础。由于大多数患者出现癫痫发作,抗癫痫药物(aed)被用于早期癫痫控制,但这些患者中约有一半对抗癫痫药物的治疗效果不佳。对于在MRI上显示血管源性水肿(大脑细胞外空间液体增加)的肿瘤,给予类固醇。在较少见的病例中,肿瘤可引起梗阻性脑积水(由于脑脊液在脑室系统或蛛网膜下腔通路受阻而导致脑脊液颅内容量异常增加)或颅内压升高,需要进行减压或引流。一旦采取了这些初步措施,根据预后因素,如患者的年龄、症状、精神和表现状态、肿瘤的位置和大小、受检的皮质、MRI造影增强和肿瘤的组织学/遗传畸变,患者就会考虑进一步的治疗。

  低级别胶质瘤进一步的治疗包括手术、放疗、化疗或包含以上治疗的综合方案

  手术是一线治疗,其主要作用是提供组织来确诊,在可能的情况下,手术全切可以为患者争取更好的预后,并为后续治疗铺平道路。此外,实现更广泛的切除(单独活检)的目标通常是受欢迎的,因为在回顾性分析中,它与延长生存相关,更大的癫痫控制,并降低向更高级别转化的风险。

  下一个最常见的治疗步骤是放射治疗:要么早期放射治疗(手术后几周内),要么延迟放射治疗(临床或影像学进展时)。对于其最佳时机存在争议。辐射诱导有丝分裂活跃的肿瘤细胞凋亡(积极分裂癌细胞的程序性细胞死亡),但也损伤周围的正常脑组织。辐射会导致血脑屏障的破坏、反应性胶质细胞增生(神经胶质细胞对中枢神经系统损伤的一种非特异性变化)和一般的促炎状态导致水肿。辐射的早期不良反应包括头痛、头晕、耳炎、恶心、呕吐、癫痫、意识水平改变、脱发、皮炎、尿失禁和人格改变。脑照射的晚期临床后果包括白质脑病、神经认知能力下降、生活质量下降(QoL)和组织坏死(可能与肿瘤进展相似)。必须仔细权衡放射治疗的毒性和肿瘤控制的好处,包括改善癫痫发作。

  有希望的替代治疗方式包括立体定向放射外科(SRS)和化疗。SRS可以在可接受的毒性下产生长期控制,通常用于接近关键结构的无法手术的肿瘤。同样,化疗也有潜力作为同步治疗或替代放疗,也可以改善癫痫发作的控制。研究主要集中在丙卡嗪、洛莫司汀和长春新碱(PCV)三种药物方案或单药替莫唑胺。正在进行的随机对照试验(rct)正在评估替莫唑胺是否可以替代放疗,或者替莫唑胺加放疗是否优于单纯放疗用于术后肿瘤控制。虽然这些替代方法的标准使用有待试验完成,但目前的首选eHective治疗方案仍然是手术加放射治疗的组合。

  总结

  对LGG患者最常见的治疗方法包括手术(活检或切除),然后是早期(几周内)或延迟(临床进展时)放疗。放射治疗的选择包括适形EBRT、调强放疗和SRS。每一种都使用专用的CT或MRI来指导剂量测定和计划,但在对肿瘤进行特定照射的同时尽量减少对正常脑组织的暴露的技术上有所不同。高能光子的来源包括钴60或直线加速器,其典型剂量在45至60Gy范围内,在4至8周的时间内以1.8至2.0Gy的分数提供。标准的放射治疗以肿瘤床为目标,边缘较小(通常为2厘米)。辐射在靶组织中产生双链DNA断裂和活性氧,导致肿瘤细胞的循环损伤,但也会对被辐射区域捕获的正常脑组织造成损害。

  相关参考资料来源:Doi:10.1002/14651858.CD009229.pub3

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