【INC国际大咖研究成果】荧光素在胶质瘤侵袭性小鼠脑中的生物分布研究及高等级胶质瘤术中荧光指导切除的组织病理学相关性-INC国际神经外科医生集团

　　James T.Rutka（鲁特卡）教授曾任世界神经外科学院院长，目前是世界神外专业杂志《Journal of Neurosurgery》主编，30多年来深耕儿童神外研究，带领团队不断突破，从脑瘤分子分型、精准治疗、新药治疗、微创治疗，为全球神经外科疑难病患儿带来希望，他发表研究《Study of the biodistribution of fluorescein in glioma-infiltrated mouse brain and histopathological correlation of intraoperative findings in high-grade gliomas resected under fluorescein fluorescence guidance》（荧光素在胶质瘤侵袭性小鼠脑中的生物分布研究及高等级胶质瘤术中荧光指导切除的组织病理学相关性），以下是研究简述。

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　　研究目的

James T.Rutka（鲁特卡）教授

　　静脉注射荧光素钠已被用于高等级胶质瘤切除术，以帮助外科医生更清晰地可视化肿瘤边界。一些研究报道，在白光下使用高剂量荧光素钠可以提高全切率（gross-total resection,GTR）。最近，荧光素专用摄像系统的引入，使得术中高质量成像和低剂量荧光素的应用成为可能，引起了新的关注。然而，荧光素是否能特异性标记胶质瘤细胞，目前尚未完全清楚。

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　　研究方法

　　研究者设计了体外模型，以评估荧光素在正常人星形胶质细胞（NHA）和U251恶性胶质瘤细胞中的摄取情况。随后，还设计了体内实验，研究荧光素在雄性非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠（NOD/SCID）体内植入的U87胶质瘤异种移植瘤中的摄取情况。为了控制异种移植模型中可能的炎症反应干扰，研究者还使用了遗传诱导的小鼠胶质瘤模型。

　　为评估荧光素在术中的应用，研究者前瞻性入组了12名接受低剂量静脉荧光素注射并在显微镜集成荧光模块下进行高等级胶质瘤切除的患者。在肿瘤边界，随机采集术中荧光标记和非荧光标记组织样本，并进行组织病理学分析以进行相关性验证。

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　　研究结果

　　体外和体内模型均表明，荧光素对胶质瘤侵袭脑组织的标记主要是通过进入细胞外间隙实现的，很可能与血脑屏障异常有关。未观察到胶质母细胞瘤细胞对荧光素的特异性摄取，肿瘤细胞大多排斥荧光素。

　　对于12例接受手术的患者，肿瘤边界切除标本的组织病理分析验证了术中荧光发现。荧光素显示出较高的特异性（最高可达90.9%），敏感性为82.2%。假阴性主要出现在弥漫、低密度细胞浸润区域。基于术中MRI导航（StealthStation）确定的增强区边界与荧光肿瘤边界高度一致。根据术后MRI，荧光信号指导下的增强区全切在所有病例中均达成（100%）。

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　　研究结论

　　荧光素钠似乎并不选择性积累在星形胶质瘤细胞中，而是在肿瘤细胞丰富的细胞外区域积累，提示其可作为高等级星形胶质瘤血脑屏障受损区域的标志。术中荧光显示与MRI增强区高度相关，因此是一种实用工具，有助于外科医生实现增强区肿瘤的全切。

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　　关于作者

James T.Rutka（鲁特卡）教授