【INC国际大咖研究成果】颅内动脉瘤中平滑肌细胞的去分化及其对发病机制的潜在作用

　　INC国际脑血管搭桥手术大咖川岛明次（Akitsugu Kawashima）教授研究团队发表了一篇研究《Dedifferentiation of smooth muscle cells in intracranial aneurysms and its potential contribution to the pathogenesis》主要探讨了颅内动脉瘤（IA）中平滑肌细胞（SMC）的去分化现象，以及这一过程如何通过形成炎症微环境促进动脉瘤的进展和破裂。

　　平滑肌细胞是构成动脉壁的主要细胞类型，通过产生细胞外基质发挥维持血管壁刚度的作用。平滑肌细胞的丢失及退行性改变是颅内动脉瘤（IA）的核心组织病理学特征。

　　01、材料与方法

　　动物模型：7周龄SD大鼠，左颈总动脉结扎+盐负荷+左肾动脉结扎，诱导IA。

　　饲料：含8%NaCl和0.12%β-氨基丙腈（抑制胶原/弹性蛋白交联）。

　　检测方法：免疫组化、连续块面扫描电镜（SBF-SEM）、免疫电镜、MRI、Transwell迁移实验、qRT-PCR、Western blot。

　　细胞实验：人颈动脉SMC原代培养，给予PDGF-BB或AREG刺激。

　　02、主要结果

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　　平滑肌细胞的特征性改变

　　颅内动脉瘤经典病理表现为血管中膜平滑肌细胞减少、退行性变。该研究进一步发现，动脉瘤瘤颈区域会出现明显内膜增生，增生组织中聚集大量平滑肌细胞；这类细胞高表达去分化标志物MYH10，细胞内线粒体、粗面内质网数量显著增多，呈现活化、去分化表型，而正常血管中膜的平滑肌细胞基本维持分化状态。

　　2

　　类动脉粥样硬化表型

　　内膜增生处部分去分化平滑肌细胞表达巨噬细胞标志物CD68，还出现脂质沉积并转化为泡沫细胞，证明颅内动脉瘤与动脉粥样硬化存在相似的细胞病理特征。

　　3

　　中膜细胞进行性损伤

　　随动脉瘤进展，血管中膜平滑肌细胞数量持续下降，细胞形态逐渐扁平化，导致动脉壁结构强度降低，增加动脉瘤破裂风险。

　　4

　　去分化平滑肌细胞的致病作用

　　去分化的平滑肌细胞可大量分泌肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1、环氧合酶-2、白介素6等促炎因子，在动脉瘤病灶内构建慢性炎性微环境，持续推动动脉瘤发展，证实平滑肌细胞不只是血管结构组成细胞，也是局部炎症的重要参与者。

　　这项研究发现，颅内动脉瘤颈部在高剪切应力刺激下，内皮细胞分泌的PDGF-BB会促使平滑肌细胞去分化并转变为“促炎细胞”，形成破坏血管壁的炎症微环境，最终加速动脉瘤的恶化。

　　参考文献：Akitsugu Kawashima et al.Dedifferentiation of smooth muscle cells in intracranial aneurysms and its potential contribution to the pathogenesis

　　INC国际神经外科专家团——川岛明次教授

　　INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团（WNEG）成员、世界脑血管搭桥手术大咖、圣路加国际医院神经外科主任川岛明次（Akitsugu Kawashima）教授，擅长脑卒中、烟雾病、颅底肿瘤、面部痉挛/三叉神经痛、颅内血肿、巨大脑动脉瘤、脑动静脉畸形等疾病的治疗，尤其擅长脑血管搭桥、颈内动脉内膜切除术。

• 文章标题：【INC国际大咖研究成果】颅内动脉瘤中平滑肌细胞的去分化及其对发病机制的潜在作用
• 更新时间：2026-06-12 10:49:04