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非良性脑膜瘤治疗争议的回顾

编辑:INC|发布时间:2020-12-23 14:40|点击次数:
世界卫生组织(WHO)的II级和III级脑膜瘤被归为非良性脑膜瘤(NBM)。关于NBM管理存在许多争议,包括切除范围的重要性以及术后放疗和药物治疗的有效性...

  脑膜瘤是成人常见的脑肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO) 2007年中枢神经系统肿瘤分类,脑膜瘤分为9个亚型I级,3个亚型II级,3个亚型III级。根据最近的调查,大约80%的脑膜瘤是良性肿瘤,被WHO指定为I级。其余为非良性脑膜瘤。NBM包括WHO II级和WHO III级脑膜瘤或恶性脑膜瘤(MM)。为了满足II级脑膜瘤的标准,肿瘤必须满足以下标准之一:它可能有一个有丝分裂指数超过3个有丝分裂每10高功率场(HPF)。它可能会侵犯大脑。它可能具有五种特定的非典型特征中的三种。这些特征是自发坏死、大核仁、正常结构丧失、细胞增生或小细胞改变。它可能有主要的脊索样形态,它可能有主要的透明细胞形态。WHO将肿瘤分级为III级,每个HPF中肿瘤细胞分裂数必须超过19例,或具有主要的横纹肌样或乳头状形态。

  NBM的发病率因种族、性别和地区的不同而不同。2000年WHO新分类和2007年WHO新分类的引入,使良性脑膜瘤和非结核性脑膜炎的流行病学发生了转变。WHO II级脑膜瘤发病率升高,WHO III级脑膜瘤对无明显影响。此外,与以前的分级系统相比,新的分级方案与结果的相关性更好。脑膜瘤的治疗包括手术切除、放射治疗(RT)和偶尔的其他补救治疗选择。在文献中,NBM的管理一直是一个争议的原因。对于切除手术的作用、切除范围(EOR)的重要性以及未完全切除肿瘤的处理,人们进行了广泛的研究和综述。我们回顾了近二十年来所有的英文文献,检索“非典型性脑膜瘤”、“间变性脑膜瘤”、“高级脑膜瘤”、“非良性脑膜瘤”以及文献综述中找到的相关主题。在此,我们对涉及新医药管理的主要争议的文献进行综述。现有数据将在以下方面进行回顾:EOR,放疗对未完全切除肿瘤的作用,放疗对肿瘤床的作用,以及非手术、非放射治疗选择。

  II级和III级脑膜瘤的药物治疗迄今为止,推荐全身治疗脑膜瘤的药物只有两种。根据国家综合癌症网络(NCCN) 2.2014版指南,只有干扰素(2b)和生长抑素类似物被推荐用于脑膜瘤。这些准则规定了治疗脑膜瘤的标准,认为脑膜瘤对放疗和/或手术具有耐药性。这些药物是否仅适用于非结核性脑脊膜瘤、良性脑膜瘤或两者都适用尚不明确。在这些指南的早期版本中,羟基脲也被推荐用于的相同适应症。

  4.1。羟基脲是一种抗代谢物化疗药物。有研究表明,羟基脲对脑膜瘤细胞株有体外杀伤作用。少数病例报告或小系列报道了用羟基脲治疗脑膜瘤。这种治疗在大多数患者中是成功的。然而,这些报道绝大多数集中在良性脑膜瘤,随访时间相对较短,且有效率不确定。Gurberg等人报道了一例复发性AM患者,此前曾接受过手术和放疗。患者接受羟基脲治疗,放射学反应良好。Chamberlain等人治疗了35例NBM患者,这些患者被认为不适于手术或羟基脲放疗。该药物口服,500 mg/m2,每日2次。作者发现对治疗的反应非常有限,并得出结论,该药物作为这种疾病的救救性治疗并没有显示出有效的效果。在另一个系列中,21名患者中,13名患有NBM,使用羟基脲和格列卫(伊马替尼,一种酪氨酸激酶抑制剂)联合治疗。即使联合治疗,疗效也有限。

  4.2。多年来,有一些证据表明,一些重组干扰素亚型在体外对脑膜瘤细胞株有效。根据这些临床前数据,已经有一些病例报告和小系列描述了干扰素治疗脑膜瘤的治疗方法。Kaba等人初步报道了6例复发(n = 2)、非典型(n = 1)或恶性(n = 3)的重组干扰素α2b脑膜瘤患者。反应是令人鼓舞的,因为6个肿瘤中的5个对治疗反应良好,它们的生长停止或逆转。Chamberlain等人治疗了35例此前曾用α干扰素治疗羟脲的患者。这种治疗也不能产生持续的反应或稳定肿瘤的进展。在本研究中,许多患者遭受了这种治疗的毒性。

  4.3舒尼替是血小板衍生生长因子受体(PDGFRb)的抑制剂。体外实验表明其对脑膜瘤细胞株和复发性良性脑膜瘤有效。Yoshikawa等人分析了复发和播散型AM病理标本中表达的细胞信号通路。他们在肿瘤标本中发现PDGFRb的表达。这导致使用PDGFRb抑制剂舒尼替治疗患者。患者被发现有中度放射反应,但治疗因全血细胞减少而停止,患者在治疗后不久就死于疾病。Kaley等人继续针对肿瘤标本中发现的信号通路进行个体化化疗治疗,用舒尼替治疗了36例NBMs患者。他们比较了PDGFRb表达的肿瘤患者和未表达PDGFRb的肿瘤患者使用舒尼替尼治疗时的PFS。肿瘤表达信号受体的患者的中位无进展生存期为6.4个月,相比之下,肿瘤不表达该受体的患者的中位无进展生存期为1.4个月。

  4.4贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。已有研究表明其在体内和体外均对良性脑膜瘤有效。一些体外研究表明,VEGF以及VEGF的两种受体在AM中表达。少数报道显示贝伐珠单抗治疗II级和III级脑膜瘤的疗效各不相同。Bostrom等人描述了其用于治疗MM放射性坏死的效用。该患者的疗效无法评估,但在MM中进行贝伐单抗治疗后进行了影像学检查。

  参考文献:Doi:10.1016 / j.jocn.2016.03.014

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