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基因免疫调节疗法会成为治疗脑肿瘤的未来之星吗?

编辑:INC|发布时间:2021-03-08 14:31|点击次数:
许多神经系统疾病是基因转染治疗潜在的靶点,这包括肿瘤、代谢病(特别是遗传性先天的代谢异常)、退行性病变如 Parkinson病,各种免疫性和感染性疾病等...

  随着对疾病分子水平认识的不断深人和DNA重组技术的 进步,基因治疗已经进人一个新的时代。简单来说,基因治疗就是将基因物质转染体细胞来产生治疗效果。基因治疗可以通过引入靶细胞内有缺陷或缺失的基因以及新的功能基因来达到治疗的目的。实际上基因治疗的命名是不准确的,因为大多数基因治疗的临床试验只获得有限的临床效果,也许基因转染是更准确的命名。采用治疗基因来调节人类基因组的潜在作用是极其巨大的,在将来一定可以发挥重要作用。

脑肿瘤治疗

  基因免疫调节

  基因免疫调节是采用基因产物的方法表达细胞因子和淋巴因子来增强针对肿瘤的免疫反应。同自杀基因以及细胞周期调节基因不同,免疫途径可以激活全身的抗肿瘤反应。

  目前已经出现多个抗肿瘤的基因免疫治疗策略。Trojan及其同事提出体外修饰肿瘤细胞用作肿瘤疫苗,在体外向C6细胞内转染局部免疫抑制因子-胰岛素样生长因子1的反意核酸(cDNA),抑制胰岛素样生长因子1的作用,导致C6细胞的致瘤性消失。而且外周移植修饰后的C6细胞,可以阻止脑内种植形成肿瘤,诱导大鼠脑内已经存在的胶质瘤细胞退化。其他的肿瘤疫苗正在进行试验研究中,如采用阻断免疫抑制因子或表达各种细胞因子,如IL-2,IL-4和球细胞巨噬细胞集落刺激因子的方法。以些采用这种肿瘤疫苗策略的I期临床试验研究正在进行。

  通过抗原呈递细胞肿瘤排斥性抗原是另一种激活免疫反应的方法。抗原呈递细胞可以通过外周血或肿瘤活检标本获得。体外转染肿瘤抗原基因并扩增,然后再移植回患者体内,在肿瘤表面表达免疫激活分子是肿瘤免疫治疗的另一种方法。Asai及其同事报道了肿瘤细胞的免疫源性的激活。将9L和C6细胞和巨细胞和病毒启动子调控的s-myc基因一起注射,可以抑制脑内及皮下胶质瘤的形成。作者认为s-myc基因的表达可能刺激一些肿瘤细胞表达共同T淋巴细胞抗原,增强宿主的免疫反应,导致移植体内肿瘤的生成。

  对人类疾病从分子水平研究的进展以及重组DNA技术快速革命性的进步使得我们可以设想新的治疗策略,包括基因治疗。但是,基因治疗仍是新生事物,一些影响基因治疗成功应用的关键技术仍未解决。虽然有一些治疗方法在动物试验中取得较好结果,但距离临床应用仍很遥远。试验性脑肿瘤的大小、一致性和范围并不能反映巨大胶质母细胞瘤的坏死、没润性的特点。任何动物试验都不能完全预测人类对各种病毒载体的真正反应。因此,很多设计精细的基因治疗方案在临床前期的研究中有效,但是在临床试验中却不能获得期望的效果。

  脑肿瘤患者也应清醒地认识到放化疗、基因治疗、溶瘤病毒、电场治疗等辅助治疗手段仍非脑肿瘤的主要治疗选择,因其都无法达到“立竿见影”的效果,按照欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范,手术切除肿瘤一直是一线治疗手段,从根本上解除肿瘤的占位效应。对于部分低级别的颅脑肿瘤,手术全切可将复发率降至极低,有效提高患者的生活质量;对于恶性度高的颅脑肿瘤,即便不能手术全切除,而是做了肿瘤的大部分切除,也可以从根本上提高生存率,改善预后。

  一台及时、安全、有效的切除手术可为患者争取生存机会,并且为后续治疗打下良好基础,这也是INC德国巴特朗菲教授一直坚持的治疗理念。2021年,巴教授将再次来华学术交流和手术示范,现已全国范围内征集神经外科疾病患者,患者可拨打400-029-0925争取治疗名额!

  相关资料信息来源:Youmans Neurological Surgery. 

 

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