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成人脑干胶质瘤:47例患者的预后回顾性分析

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-08-24 11:34:09|阅读: |
脑干胶质瘤(BSG)在儿童中很常见,但在成人中很少见,占胶质瘤的不到2%。...

  脑干胶质瘤(BSG)在儿童中很常见,但在成人中很少见,占胶质瘤的不到2%。Guillamo的一项研究发现,成年BSG主要有三种类型,即高级别胶质瘤、弥漫性浸润性低级别胶质瘤和顶盖胶质瘤,它们在预期寿命上有显著差异。

成人脑干胶质瘤

  这些肿瘤在成人中的低发生率,加上在一个高度有效的区域内的外科手术固有的主要风险,使得很难获得高质量的关于手术和术后治疗的风险/收益比的证据。分子标记的出现为诊断/预测工具neurooncology在过去15年里已经导致了更积极的态度通过神经外科医生即使在这些肿瘤,也考虑到最近的识别H3 K327M中线的突变速率较低的神经胶质瘤管理启动子甲基化和整体低迷的结果;这种积极的态度也与外科/术中监测技术的改进和所谓安全进入区域的识别有关,目的是优化切除范围,提高患者生存。

  在先前对意大利2个中心34名成人的回顾性分析中,中位总生存期为59个月;然而,只有三分之二的患者获得了组织学,没有关于分子生物学的数据。本研究的目的是调查一组组织学证实的BSG成年患者的临床特征、治疗方案和结局,该队列来自意大利8家机构的回顾性收集;这项研究是由意大利医院神经科学学会的神经肿瘤学小组与意大利神经肿瘤学协会(AINO)和意大利神经学会(SIN)的神经肿瘤学小组合作进行的。

  数据与思考

  通过这些数据分析,我们发现脑干胶质瘤在儿童中并不罕见,弥漫性固有脑桥胶质瘤(DIPG)是最常见的类型,预后很差;尽管有多项临床试验和国际合作,这些儿童的平均预期寿命在诊断为后不超过1年;另一方面,毛细胞星形细胞瘤(常见于小脑)预后较好。在成人中,脑干发生的胶质肿瘤具有更多的异质性;事实上,包括颈髓交界的高级别胶质瘤、弥漫性浸润性低级别胶质瘤、顶盖胶质瘤和外植性胶质瘤;这些亚组与中位生存期的差异有关。由于这些肿瘤罕见,没有标准的治疗方法存在。

  有趣的是,尽管在组织学评估后采用了不同的治疗方案,但成人幕上胶质瘤和脑干胶质瘤(BSG)的总生存率似乎没有什么差异;化疗与放疗同时或伴随放疗的作用尚不清楚,尽管没有证据表明成人BS胶质母细胞瘤的毒性增加,但对关键区域水肿增加的担心仍然限制了采用Stupp治疗方案。在这个病例系列中,中位总生存期为35个月;然而,在高级别胶质瘤中,它是16个月,而在LGG中,预计至少是84个月。因此,在HGG亚组中,OS与幕上胶质母细胞瘤中检测到的OS并没有太大差异。有趣的是,我们的研究提供了非信息性活检的比例(即2/47,在我们的队列中大约5%)和与手术相关的额外神经功能缺损(发生在47人中4人,Guillamo等人的在他们的队列中报告了非常相似的数据,其中2/48为非信息性组织学。诊断性检查主要局限于MRI(有无钆);仅7例患者行氨基酸PET(6例结果异常)。

  值得注意的是,在本研究中,MRI造影剂增强的存在与更高的胶质瘤分级没有显著相关,强调了组织学评估的必要性,以避免低估或高估肿瘤分级;对于活检,只有低分级的风险是明显存在的。

  本研究的局限性

  但是我们的案例系列有局限性;首先,它是对来自不同中心的异质性患者的回顾性收集,这些患者的治疗数量和可用设施存在差异;然而,这一局限性使我们的数据收集更接近成年BSG患者的真实情况,他们通常不包括在临床试验中,对他们的管理不能依赖于牢固建立的指南。此外,选择只包括有组织学证实的患者(2例除外)不能排除选择偏误;从这个角度出发,分析未接受手术治疗的登记病人(SEER)的现有数据将是非常有趣的,以发现可能的结果的显著差异。尽管有这些局限性,目前的系列研究证实了成人BSG患者活检/手术的安全性,在过去10年没有发现总体中位生存期的主要变化;这也显示了一个明确的趋势,即在成人BSG患者中更频繁地评估分子生物学数据,而不影响围手术期恶化的严重程度和频率。

  总结

  由于单细胞水平分子诊断的进展,液体活检和分子神经放射学的广泛应用,成人BSG治疗的未来前景可能在未来几年发生改变。

  然而,这些工具不太可能避免至少在中期进行组织学评估,因为它们必须在与组织学本身的比较中进行验证。表观基因组分析(特别是DNA甲基化数据)的引入也为脑干胶质瘤研究提供了新的线索,组蛋白H3突变群与肿瘤的生存甚至解剖位置都有显著的相关性。

  只有前瞻性的多中心研究——以及有希望的临床试验——将有助于改善这个被忽视的胶质瘤患者群体的结果;这些还应包括功能状态评估、患者和照顾者的生活质量评估,以及关注可能在较长时间内保持其认知和判断能力的患者的共同决策,这与大多数幕上胶质瘤患者不同。

  相关参考资料来源:Doi:10.1007/s10072-020-04725-7

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  • 更新时间:2021-08-24 11:32:32

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