(胶质瘤)氨基酸代谢显像,氨基酸在肿瘤细胞增殖中具有重要作用,11C-蛋氨酸(11C-MET)是必需氨基酸之一,虽然氨基酸不是正常脑组织的能量来源,但氨基酸代谢在肿瘤细胞中是增...
(胶质瘤)氨基酸代谢显像,氨基酸在肿瘤细胞增殖中具有重要作用,11C-蛋氨酸(11C-MET)是必需氨基酸之一,虽然氨基酸不是正常脑组织的能量来源,但氨基酸代谢在肿瘤细胞中是增加的,因此11C-MET对于胶质瘤的检测具有较高的特异性,可用于评估胶质瘤中的蛋白质合成和细胞增殖,11C-MET由于其放射化学生产效率很高,其临床应用已有20多年。11C-MET的摄取不仅与肿瘤中的微血管密度和血容量呈正相关,而且与血管内皮细胞和肿瘤细胞中氨基酸转运蛋白(Ⅰ型氨基酸转运蛋白1)的表达水平相关。

据报道,由于细胞密度高,11C-MET摄取在Ⅱ级少突神经胶质瘤中很高,同样毛细胞星形细胞瘤尽管属于WHO分级Ⅰ级胶质瘤,但由于血管内皮细胞增多和血管内皮细胞转运蛋白密度高,因此在毛细胞星形细胞瘤中摄取也较高,有研究显示,Ⅱ级少突胶质细胞瘤与Ⅳ级胶质母细胞瘤的11C-MET摄取比无差异,因此仅使用11C-MET难以鉴别不同级别的胶质瘤。
异柠檬酸脱氢酶突变是一些组织癌变的原因之一,也是胶质瘤亚型研究的重要内容,有研究通过比较不同恶性程度的野生型与突变型异柠檬酸脱氢酶胶质瘤的11C-MET摄取值,结果显示异柠檬酸脱氢酶野生型胶质瘤的摄取值明显高于突变型胶质瘤,结果表明11C-METPET不仅可以在术前对胶质瘤实体进行分类,同时可用于评估异柠檬酸脱氢酶突变状态,然而,在转化为临床常规之前还需要进行更大规模的试验。
11C-MET的缺点之一是11C的半衰期是20min,这个相对较短的半衰期不便于运输与储存,只能在少数拥有回旋加速器的医院使用,限制了11C-MET在常规临床实践中的使用。为了使显像剂有更长的半衰期,开发了18F-乙基酪氨酸(18F-FET)和18F-多巴(18F-FDOPA)。这些分子是18F标记的氨基酸示踪剂,半衰期为110min,与11C-MET相比具有的临床优势。
尽管18F-FET和18F-FDOPA可以描绘肿瘤范围和提供优良的肿瘤-背景对比,但同样存在不足,如18F-FDOPA在纹状体中的生理摄取较高,因此较难与侵入基底神经节的肿瘤进行区分。而在18F-FET成像中,由于肾脏消除较慢,血池中该示踪剂存留时间较长,这可能导致血管和代谢活跃的肿瘤之间难以区分,但18F-FET的动态PET成像可能有助于临床诊断脑肿瘤,并且可以区分低级和高级胶质瘤,有研究显示18F-FETPET在胶质瘤的分级诊断中的准确率高达80%。另外,缺乏18F-FET摄取并不排除胶质瘤,因为大约三分之一的WHO分级Ⅱ级胶质瘤和大多数胚胎发育不良的神经上皮肿瘤(WHO分级Ⅰ级)对18F-FET的摄取是阴性的,而在WHO分级Ⅲ级中多数(约为95%)的摄取是增高的,这对于检测这些肿瘤具有高敏感度。
近年来,反式-1-氨基-3-[18F]氟环丁烷羧酸(18F-FACBC)是一种新开发的PET示踪剂,是一种氨基酸转运蛋白,研究表明,积累18F-FACBC在神经胶质瘤中摄取高,而在正常组织和炎症区域低,因此18F-FACBC有望用于诊断低级别和高级别胶质瘤。
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- 文章标题:(胶质瘤)氨基酸代谢显像
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